回顾丨四大最重磅研究结果揭晓;小细胞肺癌春天到来?

2021
09/26

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e药安全
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世界肺癌大会(WCLC)刚落下帷幕,会议上干货满满。其中,在主席研讨会上(PS01)公布的四项重要药物临床研究数据,以及小细胞肺癌专场(OA11)中的新进展备受瞩目,对此,我们特邀南京大学医学院附属金陵医院袁冬梅教授和姚艳雯教授对精彩内容进行解读。

WCLC主席研讨会:  
免疫往早期发力,AMG 510登场  
“EXPECTING”:LCMC3研究结果可观,更多新辅助免疫治疗研究值得期待
LCMC3研究(PS01.05)纳入了可手术切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,使用阿替利珠单抗进行新辅助治疗2周期后,序贯手术切除。这项研究探索了免疫治疗单药的术前使用疗效与安全性,共纳入了181例患者。
LCMC3研究设计图
结果显示,阿替利珠单抗新辅助治疗的主要终点主要病理缓解(MPR)率达到21%,病理学完全缓解(pCR)率为7%。更令人惊喜的是,有43%的患者经过阿替利珠单抗治疗后实现了肿瘤降期。另外,共92%患者进行了R0手术切除,整体安全性良好。
I/II期患者的1年无病生存(DFS)率为85%,III期患者1年的DFS率为85%;I/II期患者1年总生存(OS)率为92%,III期患者为95%。
LCMC3研究的结果
袁冬梅教授指出,免疫药物在新辅助治疗的应用改变了既往手术切除的局限性,让更多患者有机会实现降期和接受手术根治,因此在未来的发展也非常值得“EXPECTING”(期待)
“FINALLY”:终于有了针对KRAS G12C的抑制剂
CodeBreaK 100研究(PS01.07)纳入126例KRAS G12C突变的经治晚期NSCLC患者,使用针对该突变位点药物AMG 510治疗。结果显示,经确认的客观缓解率(ORR)达到37.1%,其中3例达到完全缓解(CR),疾病控制率(DCR)超过80%,中位缓解持续时间(DOR)达到10个月,疗效非常喜人。
CodeBreaK 100研究的结果
袁冬梅教授指出,AMG 510的亮眼结果为“不可成药”的KRAS靶点带来惊喜,照亮靶向治疗新道路。

“DISAPPOINTING”:KEYNOTE-598研究结果公布,有待进一步探索

KEYNOTE-598研究(PS01.09)纳入了初治的PD-L1 TPS≥50%晚期NSCLC患者,一线使用帕博利珠单抗+伊匹木单抗(CTLA-4抑制剂)或帕博利珠单抗+安慰剂进行治疗,以评估在PD-L1高表达人群中双免疫疗效是否优于单免疫。
结果显示,两组的OS结果无统计学差异,帕博利珠单抗+伊匹木单抗未带来显著的生存延长,中位OS为21.4 vs 21.9个月(HR 1.08,P=0.74)。两组的无进展生存期(PFS)结果同样无差异(中位PFS为8.2 vs 8.4个月,HR 1.06,P=0.72)。
KEYNOTE-598研究的OS结果
袁冬梅教授认为,虽然该研究结果为阴性,略微令人disappointing,但是对于PD-L1高表达人群的标准治疗方案为帕博利珠单抗单药,而免疫治疗其他方面的更多探索有待开展。
“TO BE CONTINUED ”:纳武利尤单抗拿下胸膜间皮瘤二/三线,未来可期
CONFIRM III期研究(PS01.11)纳入了既往接受过>一线治疗失败的复发恶性胸膜间皮瘤患者,使用纳武利尤单抗 vs 安慰剂进行治疗,两组入组患者为221例和111例,其中超过50%患者入组接受治疗的线数为3(纳武利尤单抗为56%,安慰剂为59%)。
CONFIRM研究设计图
结果显示,纳武利尤单抗显著延长了患者的中位PFS(3.0 vs 1.8个月,HR 0.61,P<0.001)。此外,纳武利尤单抗也显著延长了中位OS(9.2 vs 6.6个月,HR 0.72,P=0.02),达到了PFS和OS两个主要研究终点。
CONFIRM研究PFS结果
基于CONFIRM研究和CheckMate-743研究的双成功,袁冬梅教授提到,纳武利尤单抗/纳武利尤单抗+伊匹木单抗分别在胸膜间皮瘤的后线和一线取得令人满意的成绩,丰富了预后较差的胸膜间皮瘤诊疗方案,复发的恶性胸膜间皮瘤我们仍在等待更多亮眼的数据公布。
小细胞肺癌:PD-L1单抗闪烁,新药不绝  
两款PD-L1单抗更新数据,为小细胞肺癌一线治疗增添色彩
IMpower133研究(OA11.06)使用阿替利珠单抗+化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(SCLC),既往结果显示,该方案取得了优于传统化疗的OS。本次WCLC更新了其后续维持治疗阶段的疗效数据,两组分别有77%(阿替利珠单抗+化疗组)和81%(化疗组)患者接受了维持治疗。
IMpower133研究设计图
结果显示,阿替利珠单抗+化疗组患者在维持治疗时开始计算的中位OS达到12.5个月,优于化疗组的8.4个月(HR 0.59)。接受维持治疗的患者,免疫联合组的从入组开始计算中位OS为15.7个月。同样,在PFS方面,免疫联合组也取得了优效性。阿替利珠单抗组自维持治疗时开始计算的中位PFS为2.6个月,化疗组为1.8个月(HR 0.64);从入组后计算的中位PFS为5.5 vs 4.5个月。
IMpower133研究OS结果
这意味着,SCLC患者接受一线阿替利珠单抗维持治疗可以得到更长的PFS和OS。
另外,WCLC上CASPIAN研究(P48.03)更新了患者疾病复发的最新数据。该研究既往数据显示,度伐利尤单抗+化疗一线治疗可以为广泛期SCLC患者带来OS获益。无论转移病灶分为是否仅限胸部或胸外转移,度伐利尤单抗+化疗组的OS和ORR都优于化疗组。更重要的是,度伐利尤单抗+化疗组患者出现肺、肝和骨新病灶的发生率明显低于化疗组。
CASPIAN研究中不同治疗组患者肿瘤转移的发生率
另外,CASPIAN研究中对药代动力学的分析发现(P48.21),药物的剂量暴露以及患者体重,与度伐利尤单抗的疗效无关,提示1500mg可作为固定剂量治疗。
新型免疫药物AMG 757亮相,DCR达37%
AMG 757是一款靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器(BiTE),而DLL3(Delta样配体3)在小细胞肺癌中高表达。BiTE在血液肿瘤中更为多见,在NSCLC中应用仍处于探索阶段,可激活T细胞杀伤肿瘤。
AMG 757作用机制图
在AMG 757的I期研究中,纳入了52例经治的广泛期SCLC患者,使用不同剂量的该药治疗。这些患者有44%既往接受过免疫治疗,有25%在基线存在脑转移,25%既往接受过≥3线治疗。
结果显示,≥3级治疗相关不良事件(AE)发生率为23%,其中1例为细胞因子释放综合征(CRS)。在疗效方面,ORR为14%,DCR为37%,中位DOR为6.2个月。
AMG 757初步疗效结果
对于多线耐药的SCLC患者,AMG 757提供了一种新的保底治疗方案,后续大样本的研究结果值得期待。
Lurbinectedin+化疗后线治疗,ORR达62%
Lurbinectedin是一款新型化疗药物,既往单药后线治疗SCLC的数据亮眼,ORR可达到约30%。本次WCLC公布了Lurbinectedin+伊立替康后线治疗SCLC的疗效。结果显示,在21例患者中,总人群的ORR为62%,临床获益率(CBR)为81%,DCR为90%,中位DOR超过6.7个月,中位PFS超过6.2个月。
Lurbinectedin+化疗的疗效
全外显子持续揭秘SCLC遗传倾向
SCLC的致癌驱动基因仍不明确,本次大会上公布了一项通过全外显子测序SCLC患者外周血单核细胞(PBMCs)胚系DNA和肿瘤体系DNA的研究结果,旨在探索SCLC的靶向治疗方案。
结果显示,在66.7%的SCLC患者中发现DNA修复通路相关的基因异常,包括ACMG基因等。此外,胚系基因类型与含铂化疗的敏感性有关。
SCLC的胚系突变情况
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关键词:
ORR,AMG,肺癌,中位,OS,治疗,化疗

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