Tebentafusp葡萄膜黑色素瘤3期临床详细数据发表

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9月23日，TCR-T疗法新星Tebentafusp一线治疗HLA-A*020阳性转移性葡萄膜黑色素瘤（UM）3期临床试验（NCT03070392）详细数据在NEJM上发表。

Tebentafusp由Immunocore基于ImmTACs（抗肿瘤免疫激动单克隆T细胞受体）技术开发而来，是目前临床进展最快的TCR-T疗法。

ImmTACs是一种新型的双特异性生物大分子，由工程化改造的T细胞受体（TCR）以及抗CD3的scFv组成。

改造后的TCR能以显著提高的亲和力（比抗原抗体亲和力高出9倍）特异性识别并结合肿瘤细胞表面的抗原肽-人类白细胞抗原复合物（pHLA），抗CD30的scFv则能够吸引、招募T细胞至肿瘤细胞周围并激活T细胞发挥肿瘤杀伤作用。

Tebentafusp旨在特异性靶向黑色素瘤相关抗原gp100并使T细胞直接针对癌细胞产生强效和特异性反应。

该3期临床试验（NCT03070392）中，共计纳入378例既往未接受治疗的（初治）HLA-A*020阳性转移性葡萄膜黑色素瘤（UM）患者，按2:1的比例随机分配至tebentafusp组和对照组。对照组治疗方案由研究者选定，包括：PD-1单抗（K药，商品名Keytruda/可瑞达，通用名pembrolizumab/帕博利珠单抗）、达卡巴嗪，CTLA-4单抗（商品名Yervoy，通用名ipilimumab/伊匹单抗)，接受治疗患者比例为：82%、12%和6%。主要研究终点是总生存期（OS）。

试验中，患者基线情况如下。

Tebentafusp达到主要终点，在意向性治疗（ITT）人群中，tebentafusp组中位OS为21.7个月，显著优于对照组的16个月，Tebentafusp组1年总生存率为73%，显著优于对照组的59%。Tebentafusp组死亡风险降低了49%（HR=0.51；95%CI:0.36-0.71；p＜0.0001）

此外，Tebentafusp组中位无进展生存期（PFS）为3.3个月，显著高于对照组2.9个月，治疗6个月后，Tebentafusp组和对照组的无进展生存率分别为31%和19%；疾病进展或死亡的风险比为0.73（95%CI:0.58-0.94；P=0.01）。

Tebentafusp组最常见的治疗相关不良事件是细胞因子介导事件（因T细胞激活产生）和皮肤相关事件（因gp100-阳性黑素细胞产生），此外，还有皮疹（83%）、发热（76%）和瘙痒（69%）等。

这些不良事件的发生率和严重程度在前三次或四次给药后有所下降，导致试验治疗中断比例很小（2%），无治疗相关死亡报告。

葡萄膜黑色素瘤(UM)起源于眼睛葡萄膜区的黑色素细胞，是成年人眼内最常见的恶性肿瘤，全球年新发病例为8000例，其中美国1600-2000例，UM患者中位生存期约为1年，目前尚无有效治疗方案。

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