【衡道丨干货】膀胱炎性肌纤维母细胞性肿瘤如何诊断?

2021
09/24

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衡道病理
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今天就来看看由于藤老师带来有关 膀胱炎性肌纤维母细胞性肿瘤病理诊断重点摘要的内容吧。 欢迎各位病理同仁投稿,分享学习、工作所得。  
上海交通大学医学院瑞金医院

病理科医师 于腾

定义:
由梭形的肌纤维母细胞/纤维母细胞组成,伴随浆细胞、淋巴细胞和/或嗜酸性粒细胞浸润的肿瘤(WHO)。
ICD-O: 1
根据新近出版的第5版软组织和骨肿瘤WHO
IMT诊断必要标准:疏松或致密束状排列的梭形细胞伴有显著的炎症细胞浸润;表达ALK(高达60%的病例表达)
理想标准:ALK或其他基因重排(在选定情况下)

临床特点:

1. 年龄:任何年龄,主要见于儿童和年轻人

2. 部位:全身软组织器官,最常见腹部软组织(包括肠系膜、网膜、腹膜后、盆腔);发生于膀胱IMT少见,多发生在膀胱侧壁和顶壁

3. 临床表现:因部位而异,如发生于膀胱,主要表现为血尿(约占71.9%),部分表现为排尿困难(约占19.8%)、尿频(约占18.8%)、下腹部疼痛(约占13.5%),少数表现为腰痛(约占2.1%)


影像学特点:

1. US:宽基底、广基性肿块,与膀胱壁相连附于膀胱壁,呈息肉样或半球形突入膀胱腔

2. CTA:膀胱壁不规则增厚,膀胱周围脂肪间隙模糊




形态学诊断要点

1. 三种主要组织学结构

①  结节性筋膜炎/肉芽组织样型

②  纤维组织细胞瘤/平滑肌瘤样型

③  纤维瘤病样型

2. 肿瘤性肌成纤维细胞

① 通常呈梭形、卵圆形或星状(罕见上皮样)

② 空泡状核伴1~2个显著核仁

③ 偶见细胞有增大的核伴巨核或浓染的染色质

3. 核分裂象多少不等,通常较低;坏死罕见;偶见钙化和骨化

4. 伴随现象:炎细胞常见,以淋巴细胞和浆细胞为主,可见多少量不等的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞及组织细胞


肿瘤性肌纤维母细胞弥漫分布,间质富含胶原,背景散在中性粒细胞浸润


肿瘤细胞呈梭形至卵圆形,可见嗜碱性胞浆,染色质较细,可见1~2个显著核仁,偶见个别核分裂象(箭头所示)


肿瘤部分区域细胞呈长梭形,间质疏松、富含黏液,类似于结节性筋膜炎


部分区域肿瘤细胞较稀疏,间质富含致密胶原,类似于纤维瘤病


上皮样肌纤维母细胞肉瘤(Epithelioid Inflammatory Myofibroblastic Sarcoma, EIMS):ICD-O:1


好发于青年男性,肿瘤几乎只发生于腹腔内大网膜、肠系膜,个别患者发生于胸膜腔内

1. 肿瘤细胞呈明显的上皮样

2. 细胞异型性显著

3. 核分裂象多,可见坏死

4. 间质常黏液变性,常伴中性粒细胞浸润,通常不伴有浆细胞浸润

下图示上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤:


图A、B:上皮样肿瘤细胞富含嗜双色性胞浆,细胞核呈空泡状,核仁明显

图C:个别病例肿瘤细胞胞浆嗜酸性

图D:几乎所有病例中,可见梭形细胞区域


免疫组化: 

1. 多数SMA,MSA或desmin阳性

2. 约30%病例局灶角蛋白阳性

3. 约50~60%病例ALK阳性(胞质),少数病例因融合基因不同而表现为核膜染色或核旁浓聚染色

4. ROS1基因易位的病例表达ROS1(胞质)

5. TP53多为阴性,但在复发和恶性转化的病例中可阳性


AE1/AE3标记:肿瘤细胞阳性


SMA标记:肿瘤细胞阳性


ALK标记:肿瘤细胞胞浆阳性


分子检测:

1. ALK 基因重排(常见于儿童和青少年病例,40岁以上病例少见)

2. 少数病例可有TFG-ROS1ETV6-NTRK3基因融合

3. 上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤具有RANBP2-ALKRRBP1-ALK基因融合

 

鉴别诊断:膀胱的梭形细胞病变

1. 浸润性尿路上皮癌肉瘤样变异型(肉瘤样癌)

IMT常表达上皮标记,与肉瘤样癌有时鉴别困难。肉瘤样癌瘤细胞更多形,核分裂像活跃,瘤细胞表达 GATA-3、p63、CK7,而不表达ALK,SMA, Calponin和 desmin。

肉瘤样癌临床病理学特征总结如下:

①  好发人群:老年男性(平均年龄66岁)

②  大体所见:肉瘤样癌肿瘤体积较大,呈息肉样凸向腔内生长,浸润膀胱壁组织,切面质地鱼肉样,常常伴有出血、坏死、空洞

③  组织学:肉瘤样区域由高级别梭形或多形细胞构成,与经典形态的尿路上皮癌成分混合存在;肿瘤可含有异源性成分,如骨肉瘤、软骨肉瘤、血管肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤等

 


④  免疫表型:肿瘤至少局灶表达角蛋白,常常是高分子角蛋白,此为  GATA3,p63阳性;80%病例表达Vimentin


2. 术后梭形细胞结节

与创伤或手术相关的一种纤维母/肌纤维母细胞增生性病变,通常发生于泌尿生殖道手术后不久(5周~3个月),临床症状为血尿和尿路梗阻症状,镜下由增生的纤维母细胞和肌纤维母细胞组成,间质黏液变伴有多少不等的炎细胞浸润,可见红细胞外渗。形态学上与IMT重叠,瘤细胞常表达CK、SMA和demin,但不表达ALK。临床病史(近期外伤或手术史)至关重要,必要时可行ALK分子检测鉴别。


3. 膀胱假肉瘤性肌纤维母细胞增生

发生于膀胱的少见良性病变,本质同样是肌纤维母细胞增生,间质伴有多量急慢性炎症细胞浸润,第4版男性泌尿生殖系统肿瘤WHO分类将膀胱假肉瘤性肌纤维母细胞增生归于IMT,有些作者持不同意见,认为是两种不同的肿瘤,应该区分,两者在临床和病理特征方面有所不同。假肉瘤性肌纤维母细胞增生绝大部分发生在膀胱,主要发生在成年人,组织形态学大部分呈“组织培养基”样、肿瘤细胞不丰富,间质粘液变更明显、浆细胞罕见;高达70%的病例表达ALK,高达86%病例ALK重排(总是ALK-FN1融合),涉及ALK基因外显子18或19,提示该病变的肿瘤性质;高达20%的病例局部复发,但没有转移潜能。而IMT可以发生在身体任何部位,罕见发生在膀胱,主要发生在儿童和青年人, 肿瘤细胞更丰富、间质常伴有浆细胞浸润,高达25%的病例复发、5%的病例转移,ALK基因的伙伴融合基因很多、但ALK-FN1融合罕见,大部分ALK重排的IMT涉及ALK基因外显子20。膀胱假肉瘤性肌纤维母细胞增生病变形态学特征总结如下图所示


图1:膀胱假肉瘤性肌纤维母细胞增生,病变致密区长梭形细胞束状排列

图2:疏松网状区梭形细胞排列紊乱,间质富含黏液和炎症细胞进入

图3:梭形细胞两端纤细、双极,尾状胞质突起相互连接

图4:胞质丰富、嗜伊红,个别梭形细胞核退变

图5:短梭形细胞核呈空泡状、核仁明显

图6:疏松区可见节细胞样细胞


参考文献及书籍:

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关键词:
母细胞性肿瘤,ALK,诊断,肿瘤,阳性,基因

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