疫苗一度被称为科学领域最伟大的发现之一，曾经拯救了数百万生命。对于棘手的感染性疾病，如天花、麻疹等，表现优秀。对于目前流行的COVID-19，人们仍然对疫苗寄以厚望，通过各种疫苗平台，开发出多款产品供人类选择。疫苗发挥作用的基础在于需要诱导长效免疫，并在随后的感染中提供保护。这就需要佐剂来帮忙，即添加在疫苗中用于增强免疫反应的物质，尤其对于弱抗原，佐剂更具有举足轻重的作用。

佐剂包括很多种，根据其来源大致可分为生物类和非生物类，生物类佐剂可来源于病原成分，也可来源于植物蛋白，如Zein（玉米醇溶蛋白）等，非生物佐剂则包括历史悠久的铝胶佐剂、矿物油佐剂，还有目前新开发的铁佐剂、聚合物佐剂等。

本期内容我们主要来介绍一下铝胶佐剂，它于1926年首次被免疫学家Alexander T.Glenny使用。Glenny和其同事为了纯化、浓缩白喉类毒素（灭活毒素），在疫苗中添加了硫酸铝钾，令人意外的是，通过铝胶沉淀，与可溶性毒素相比，在豚鼠实验中收获了更好的抗体反应。自此，多种疫苗中开始添加铝胶佐剂。

佐剂不仅可提高疫苗免疫效果，也可减少抗原用量，同时提供交叉保护，即诱导宽泛的免疫反应，可抵御相关来源不同分支的病原。关于铝胶佐剂实际作用机制仍有争议。1931年，Glenny和其同事提出“仓库理论”，即铝胶促进了抗原的缓慢释放，因此可持续刺激免疫系统。Glenny和其同事发现豚鼠免疫实验中，铝胶结节可在注射后几小时形成，在注射位点将其切除而后植入未免疫豚鼠，可使后者获得免疫。然而，过去20年的研究成果对“仓库理论”提出了挑战。

1994年，Polly Matzinger提出“危险假说”，局部组织损伤和细胞死亡导致危险信号释放（如尿酸），最终诱导固有和获得性免疫。事实上，已经表明铝胶颗粒导致注射部位释放促炎细胞因子。最近，许多研究集中在铝胶佐剂激活炎症小体的能力上。炎症小体是细胞内传感器，参与细胞对病原体做出的炎症反应。Veit Hornung和他的同事们表明，与吞噬铝胶相关的应激可以引发炎症小体的激活。

铝胶对于机体调节的确切机制仍需探索，但毫无疑问，Glenny的开创性工作对于获得性免疫的研究影响深远。下期将为大家介绍黄热病疫苗的开发历史，敬请期待……