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检验视界 | 尿蛋白质组学用于台湾糖尿病肾病患者的早期诊断

2021

09/24

三度医学

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糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者的主要并发症，约有20-40%的II型糖尿病患者会发展为肾脏疾病。

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【背景与目的】

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者的主要并发症，约有20-40%的II型糖尿病患者会发展为肾脏疾病。此外，DN是世界范围内引起终末期肾病（ESRD）的主要原因。

目前，诊断非蛋白尿糖尿病患者肾脏疾病最有效的方法是微量白蛋白尿（MA）检测，但目前有研究表明MA对于DN的确诊价值有限。因此，为早期预测DN和制定有效的治疗方法以减少ESRD的发生，寻找可靠的生物标志物是必要的。

在肾病病例中，蛋白质组学研究已经确定了与肾功能下降有关的几种尿生物标志物，例如α1抗胰蛋白酶，细胞外谷胱甘肽过氧化物酶和载脂蛋白A-1。

本研究旨在肾功能改变或尿白蛋白排泄发生之前，确定早期诊断肾病的泌尿生物标志物。

【 方法与结果 】

用蛋白质组学方法鉴定尿中潜在的生物标志物，用酶联免疫吸附法对结果进行验证。

①采用iTRAQ标记法和纳米LC-MS/MS法进行比较，通过iTRAQ和无标签蛋白质组学分析，共鉴定出341和396个蛋白质。选择7种蛋白进行进一步的ELISA验证。

②本研究采用横断面研究设计，以验证八种可能的蛋白质生物标记物（包括在蛋白质组发现阶段选出的七个蛋白质标记，以及肾脏损伤的一个临床标志物--胱抑素C）。ROC分析（图3）表明， HPT与ABMP可以作为鉴别正常人和肾病患者以及糖尿病合并DN患者的两种生物标志物。

③在本研究中，将尿HPT作为与肾病相关的候选生物标志物，在208名糖尿病患者和非糖尿病患者的人群中验证了其鉴别能力（表2）。为考察尿蛋白与ERFD的独立关联，采用多因素Logistic回归分析（表3）。将HCR生物标志物纳入白蛋白/肌酐比值（ACR）和基线特征（HCR和ACR分别为0.804和0.759）的模型中，可明显改善曲线下面积（p=0.0423）。 HPT-肌酐比值（HCR）可作为这一组早期肾功能下降（ERFD）的独立预测指标。

【 讨论与结论 】

HPT是一种高度糖基化的α-2-唾液酸糖蛋白，这种蛋白被证明能结合血红蛋白，防止铁通过肾脏的流失和对肾上腺素的氧化损伤。由于HPT-血红蛋白复合物体积大、负电荷大，不能在肾小球内过滤，HPT浓度升高可能是对肾小管损伤或氧化应激的反应。此外，HPT与白蛋白类似，是肾小球通透性增高的标志。

AMBP是一种稳定的尿蛋白，已被用作检测和鉴别蛋白尿的临床指标。高尿AMBP水平提示近端肾小管功能障碍，与间质纤维化、肾小管萎缩和炎症有关。

本研究存在一些局限性，如：①研究人群仅限于ACR<300 mg/g的患者；②没有收集可能改变肾功能的胰岛素或其他药物（如肾素-血管紧张素系统拮抗剂）的使用信息；③已有研究表明，一些蛋白质和代谢性尿标志物，如CD 59和α-1抗胰蛋白酶与白蛋白尿和预测高白蛋白尿进展的能力有关，另外，血清胱抑素C应用于DN的临床价值也受到了肯定。

总而言之，尿HPT和AMBP或许可作为肾病的指标，而已确认HPT为与台湾II型糖尿病患者肾功能迅速下降有关的生物标志物，但需要更多的研究支持，同时也需要对其它蛋白质和代谢性尿标志物的临床价值进行进一步的确认。

【参考文献】

[1]Liao Wen-Ling,Chang Chiz-Tzung,Chen Ching-Chu,Lee Wen-Jane,Lin Shih-Yi,Liao Hsin-Yi,Wu Chia-Ming,Chang Ya-Wen,Chen Chao-Jung,Tsai Fuu-Jen. Urinary Proteomics for the Early Diagnosis of Diabetic Nephropathy in Taiwanese Patients.[J]. Journal of clinical medicine,2018,7(12):

[2]胡威,陈光敏,胡雁,朱进,曾薇.2型糖尿病视网膜病变联合尿微量白蛋白与肌酐比值对糖尿病肾病诊断价值的研究[J/OL].解放军医学杂志:1-10

[3]向群.血清胱抑素C在糖尿病肾功能检测中的临床应用[J].中国社区医师,2021,37(25):103-104.

内容整理：利德曼销售部

排版设计：三度医学彼岸

文字审校：三度医学 May