第一三共 | 首次公布B7-H3 ADC最新临床数据，安全耐受性良好

9月17日，线上召开的2021 EMSO大会上，第一三共（Daiichi Sankyo）首次公布了其针对新靶点 B7-H3 ADC药物 DS-7300 的1/2临床阶段初步数据。

B7H3属于I型跨膜糖蛋白，主要表达在纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞、羊水干细胞等非免疫细胞表面，以及激活的抗原提呈细胞、NK细胞等表面，研究表明，B7H3在黑色素瘤、白血病、乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞过表达。

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此次1/2期临床数据显示，在70例晚期/不可切除或转移性实体瘤成人患者中（包括转移性去势抵抗性前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌、小细胞肺癌、子宫内膜癌癌症、食道鳞状细胞癌和鳞状非小细胞肺癌），10例患者确认部分缓解，5例者等待确认的部分缓解患者。截至2021年7月21日，另有32例患者病情稳定，其中24例患者仍在接受不同剂量的DS-7300治疗。

该数据表明DS-7300在既往接受治疗的晚期实体瘤患者中临床疗效和总体耐受性良好。

力争全球第一的ADC公司

2019年3月，阿斯利康（AstraZeneca）重金69亿美元与第一三共（Daiichi Sankyo）达成协议，共同开发和推广第一三共开发的HER2 ADC药物DS-8201（Enhertu）；随后几个月里，该药物临床数据捷报频传；2019年12月，该药物获得FDA批准上市，用于治疗晚期HER2阳性乳腺癌/胃癌。

这一系列“行云流水”的顺利发展，直接鼓舞了第一三共在ADC药物研发上的信心和决心，公司曾表示要力争成为世界上排名第一的抗体偶联药物公司。而这一目标的设定，背后是强大的ADC技术平台的支撑！

• DXd ADC技术平台

第一三共的ADC技术平台称为DXd ADC，公司在ADC的有效载荷和连接子上作出了多项技术创新，包括：

• 使用的创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）具有独特作用机制，与常用的化疗药物伊立替康（SN-38）相比，活性提高10倍 ，具有更强的杀伤作用，并且相比Kadcyla耐药性更少。此外，DXd具有很强渗透细胞膜的能力，能够产生旁观者效应；

• 在连接子方面，公司使用的连接子有着非常高的稳定性，能够特异性被肿瘤中高度表达的溶酶体蛋白酶（cathepsins）切割，让非肿瘤组织不会受到毒性药物的影响；

• 公司使用的偶联技术可以在一个抗体上稳定偶联多个有效载荷，开发了能够在将DAR控制为4的富集技术，帮助获得疗效和安全性之间的平衡。

利用其专有的技术平台，第一三共目前已经开发了7款ADC药物（包括已上市的Enhertu）。

值得一提的是，在近期的2021 EMSO大会上，第一三共还公布了Enhertu治疗HER2阳性转移性或不可切除胃癌或胃食管连接部（GEJ）癌的2期临床试验DESTINY-Gastric02的试验结果，数据显示Enhertu达到了38%的ORR，其中包括3.8%的完全缓解和34.2%的部分缓解。在中位随访时间为5.7个月时，中位缓解持续时间为8.1个月，无进展生存期为5.5个月。这一结果与此前发布的注册性临床试验DESTINY-Gastric01的结果相一致。

参考来源：

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/esmo-daiichi-unveils-first-early-peek-at-next-gen-adc-as-analysts-see-strong-dataset

2.https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202109/20210917_E1.pdf

3.http://ir.macrogenics.com/news-releases/news-release-details/macrogenics-announces-preliminary-clinical-results-phase-1

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