干细胞疗法有助肾移植情况下改善肾功能

终末期肾病为各种慢性肾脏病持续进展的共同结局，与透析相比，肾移植是治疗终末期肾 病最有效，最合理的手段。

在过去二十年间，多种免疫抑制药物的问世和免疫诱导方案的建立显著改善了手术后的短期疗效。然而，超过一年的长期移植物存活率仍然只有小幅增长；间充质干细胞（MSC）因其独特的生物学特性，包括注射后迁移到炎症部位的特性；可分化成各种细胞类型的特性；帮助受损组织恢复和抑制炎症反应和免疫调节功能的特性，受到临床医生的广泛关注。

MSC应用于肾移植可能的相关机制

旁分泌机制：分泌促进移植肾组织修复和增殖再生的可溶性因子，以及调节免疫应答的能力，目前研究大多认为MSC归巢到受损组织后其旁分泌效应对组织修复起到至关重要的作用，MSC与周围环境相互作用的关键涉及到其释放的数十种对局部细胞产生深远影响的活性生物因子，这些释放的因子可以防止周围细胞凋亡并刺激其增殖，从而促进损伤组织的再生。

MSC还可以通过减少组织损伤的因素，减少移植肾纤维化。并且认为其机制主要为减轻炎症反应，增加抗炎因子的表达，而不是单纯的通过分化增殖替代受损组织。

免疫调节作用：已经发现，MSC可促进体内Treg的增殖和活化。并保持Tregs抑制自身反应性效应T细胞反应的能力。MSC还可以抑制Th1的功能，而Th1刺激IFN-γ的产生是移植肾体液性排斥发生机制的重要通路之一。

最近的研究认为，MSC的免疫调节性质不仅仅是负调节免疫系统，更具体地，MSC 的免疫特性主要与所处环境有关，在炎症环境中其可负调节免疫应答，减轻炎症水平，在炎性因子水平过低时则释放促炎因子刺激免疫系统。

干细胞应用于肾移植的方法

间充质干细胞种类的选择

MSC可于骨髓及以外的多个组织中分离培养，例如外周血，结缔组织，脂肪组织， 脐带等。目前研究中常用的MSC包括骨髓MSC、脐带MSC以及脂肪MSC等。

基础研究

FRANQUESA等通过建立大鼠移植肾肾病模型，分为实验组合对照组；实验组注射 MSC；发现与对照组相比，实验组的12及24周后的病理标本提示较少的间质纤维化和小管萎缩；他们认为MSC可以通过减少组织损伤的因素，减少移植肾纤维化。并且认为其机制主要为减轻炎症反应，增加抗炎因子的表达，而不是单纯的通过分化增殖替代受损组织。

临床案例

REINDERS的研究入组了6例在移植术后4周或6个月时经程序性活检发现存在排斥反应或间质纤维化/肾小管萎缩增加的患者，通过静脉注射两剂自体骨髓MSC，剂量为（1.0 ~ 2.0）× 10^6 /kg；间隔时间为1周，

结果：输注耐受性良好，无严重不良事件报告，且在注射MSC的12周后发现有5例受试者监测到单核淋巴细胞增殖能力的下降。提示移植接受者的自体MSC治疗在临床上是可行和安全的。

TAN等的研究通过患者在术中和两周后静脉注射骨髓来源的自体MSC（1.0~2.0）× 10^6 /kg。并将患者随机分为使用标准剂量CNI组及低剂量（80%标准剂量）CNI 组，其中标准剂量组53例，低剂量组52例。并设立对照组59例使用巴利昔单抗，以评估在接受肾移植的ESRD患者中自体MSC注射与巴利昔单抗的疗效。

患者1年随访表明，与应用巴利昔单抗相比，MSC治疗可以更快恢复肾功能，有较低的急性排斥发生率和机会性感染率。所有患者移植功能均恢复良好。

实验结果：提示与常用的免疫诱导治疗方案相比，MSC疗效更好，而不良反应发生率较低，尤其是机会性感染风险，在随访期间，也没有发现MSC影响肾脏成活的线索，这也证明其应用方式的安全性。

展望

最近的研究结果似乎均表明了MSC输注具有良好的安全性和耐受性，有着广阔的应用前景，到目前为止，MSC应用于肾移植患者其短期疗效及安全性，可行性值得肯定，这也提示，增强的MSC可能成为现有治疗领域的重要工具，通过增强MSC的能力，从而扩宽边缘供肾的使用标准，降低器官弃用率。