【上新了-第92弹】达格列净对有心脏代谢危险因素的COVID-19患者是否适用

• 有心脏代谢危险因素的COVID-19 患者出现器官衰竭和死亡的风险很高 

• 之前在 2 型糖尿病+心力衰竭+CKD患者中，SGLT2 抑制剂显示出对心血管系统和肾脏的显著保护作用 

• 但是人们也担心SGLT2 抑制剂可能会增加 COVID-19患者发生容量不足、急性肾损伤和酮症酸中毒的风险

• 全称：Dapagliflozin in patients withcardiometabolic risk factors hospitalised withCOVID-19 (DARE-19): a randomised,double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

• 旨在评估达格列净是否可以通过影响COVID-19 患者急性病变期间的失调来保护器官

入组标准：

• >18 岁 

• 在入组前 4 天内因实验室确诊或临床疑似 SARS-CoV-2 感染住院 

• 给氧后氧饱和度为 94% 或更高 

• 符合 COVID-19 肺炎的胸片 

• 至少一种心脏代谢危险因素：高血压，II 型糖尿病，动脉粥样硬化，心力衰竭或慢性肾病（eGFR 25 - 60 mL/min/1·73 m2） 

排除标准

• 危重疾病的证据（例如需要机械通气、急性肾功能衰竭的证据或筛选时需要血管加压药支持）

• eGFR 低于 25 mL/min/1·73 m2 

• I 型糖尿病 

• 有糖尿病酮症酸中毒史

对照组（n=625，给与安慰剂）

vs

达格列净组（n=625，给与达格列净 10 mg qd）

主要终点事件

• 全因死亡或器官衰竭 

• 30天内达到临床康复 •

次要终点事件

• 复合肾脏结局 

• 到第 30 天存活且没有机械通气的总天数 

• 存活的总天数 

• 出院时间

• 各组之间的基线特征平衡良好（见下表） 

• 平均年龄为 61.4 岁，533 名患者 (42.6%) 为女性 

• 入组时时，636 名患者 (50.9%) 有 II 型糖尿病，1060 名 (84.8%) 有高血压，199 名 (15.9%) 有动脉粥样硬化，90 名 (7.2%) 心力衰竭，82名( 6.6%) 有CKD，611 名患者 (48.9%) 有一个以上的危险因素，平均 BMI 为 30.7 kg/m2

• 达格列净组 65/613 (10·6%) 和安慰剂组 82/616 (13·3%) 发生了严重不良事件 

• 达格列净组 44 名 (7·2%) 和安慰剂组 55 名 (8·9%) 患者出现导致研究中断的不良事件

不足之处：

不同国家之间COVID-19 的护理标准不同，研究人群存在异质性，可能导致了研究的中性结果

意义：

• DARE-19 是第一个评估 SGLT2 抑制剂在 COVID-19 住院患者中有效性和安全性的大型随机对照试验，对临床实践和未来研究具有重要意义

• 对于在 COVID-19 诊断之前已经接受 SGLT2 抑制剂的患者，研究结果支持继续这种治疗，只要对患者进行监测

结论：

在具有心脏代谢危险因素的COVID-19 住院患者中，达格列净治疗并未导致器官功能障碍或死亡风险的显着降低，或临床康复的改善，但耐受性良好