Nature重磅：新冠病毒会加速细胞衰老，但这也为治疗提供了新方向

这项研究表明，宿主细胞在感染了新冠病毒（SARS-CoV-2）之后，会唤醒自身的细胞衰老机制作为主要应激反应。基于这一点，研究人员利用针对衰老细胞的Senolytics疗法选择性清除感染了新冠病毒的细胞，从而揭示了一种新的病毒治疗方案。

病毒感染会显著引起细胞损伤，并在被感染的宿主细胞中引发深刻的生物学变化，例如打开病毒触发的细胞衰老开关。病毒诱导的衰老（VIS）与其他形式的细胞衰老没有区别，并伴有衰老相关的分泌表型（SASP）。

衰老相关的分泌物主要由促炎细胞因子、细胞外基质活性因子和促凝因子组成，同时也是细胞因子风暴、巨噬细胞激活、NET形成、内皮炎和广泛的肺血栓形成的基础。而细胞因子和免疫细胞网络脱轨是COVID-19的器官损害和临床严重程度的原因。

由此看来，病毒诱导的衰老（VIS）在COVID-19病症发展中发挥重要作用，研究两者的关系或将成为治疗新冠感染患者的关键。

在这项研究中，研究人员发现，COVID-19患者的气道粘膜原位衰老标志物和血清SASP因子水平均升高。与此同时，体外检测显示，COVID-19患者表现出巨噬细胞活化、SASP相关的分泌、补体溶解和SASP放大内皮细胞的继发性衰老。

这证实了SARS-CoV-2像其他病毒一样，也会唤醒细胞衰老作为受感染细胞的主要应激反应。

COVID-19患者表现出病毒诱导的衰老（VIS）特征

那么，病毒诱导的衰老（VIS）又如何应用于COVID-19患者的治疗呢？

2015年，美国梅奥诊所的 James Kirkland 博士领导的研究团队在 Aging Cell 上发表题为：The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs 的研究论文【3】，报道了一类选择性杀伤衰老细胞的药物组合——Senolytics。

Senolytics由达沙替尼和槲皮素组成，能够选择性地诱导衰老细胞死亡。其中，达沙替尼可清除衰老的人脂肪细胞祖细胞，而槲皮素可以杀伤衰老的人内皮细胞和小鼠骨髓干细胞，两者联合使用效果更强。

基于此，研究团队尝试将SARS-CoV-2引起的宿主细胞衰老和Senolytics关联起来，以此开发一种新的COVID-19靶向性治疗策略。

研究人员构建了SARS-CoV-2感染的仓鼠和小鼠模型，并通过注射Navitoclax和达沙替尼/槲皮素等Senolytics治疗组合来验证他们的猜想。他们发现，Senolytics可选择性清除病毒诱导的衰老细胞，减轻与COVID-19相关的肺部疾病，并减少炎症的发生。

Senolytics疗法可减轻动物模型和患者中COVID-19的疾病特征

作者表示：“这项研究结果表明，病毒诱导的衰老（VIS）是COVID-19相关细胞因子升级和器官损伤的关键触发因素。因此，我们建议将病毒感染细胞的溶血性靶向作为一种新的治疗方案，以对抗SARS-CoV-2或其他病毒感染。”

VIS细胞对Senolytics的靶向作用很敏感

总而言之，这项研究揭示了SARS-CoV-2感染也会引起宿主细胞的应激性衰老，因此可以通过靶向衰老细胞的Senolytics疗法来清除被SARS-CoV-2感染的细胞，以此开发一种全新的COVID-19靶向性治疗方法。

实际上，这也并非第一个将Senolytics与新冠联系起来的研究，2021年7月16日，美国明尼苏达大学和梅奥医学中心的研究团队在 Science 期刊发表了题为：Senolytics reduce coronavirus-related mortality in old mice 的研究论文【4】。