​特发性复发性钙尿石症 (IRCU)

特发性复发性钙尿石症 (IRCU)：空腹尿蛋白的变化是病理生理学的一个窗口还是原位肾结石的简单后果？ 一项针对男性患者的三方研究，深入了解氧化代谢可能是改变尿液成分、钙盐结晶和结石形成的驱动力。

背景：在 IRCU 中，不确定尿蛋白，尤其是非白蛋白 (N-Alb-P) 的变化是由于结石的存在还是反映了氧化代谢的改变。目的：在一项对 187 名接受标准化实验室计划的非卧床男性患者进行的三方横断面研究中，验证结石是否影响 N-Alb-P 或氧化代谢状态是否会干扰 IRCU 病理生理学。方法：第1部分比较N-Alb-P、丙二醛、次黄嘌呤、黄嘌呤、pH等尿液成分每2h空腹尿排泄率的低、高水平，并评估与原位肾结石的相关性；在第 2 部分中，检查了氧化调节环境、空腹尿 pH 值、钙 (Ca) 盐结晶风险和原位结石患者数量的协变；在第 3 部分中，在患者未稀释的餐后尿液中测试了草酸钙和磷酸钙的成核，并与氧化代谢状态有关。结果：在第 1 部分中，N-Alb-P 排泄量 >4.3 mg 与血压升高、总蛋白排泄量、次黄嘌呤（组织缺氧标志物）、丙二醛（脂质过氧化标志物）、钠、镁、柠檬酸盐、尿酸、体积、pH 值以及 N-Alb-P 和尿酸的肾脏排泄分数的增加；当结石存在时，尿液 pH 值升高，但其他参数不受影响。N-Alb-P 排泄的重要预测因子是丙二醛、N-Alb-P 分数和次黄嘌呤。在第 2 部分中，尿液 pH > 6.14 与血压和血浆加压素不变、血液 pH 值升高、尿量、丙二醛、N-Alb-P 排泄分数、尿酸、磷酸钙（但与草酸钙无关）、过饱和有关；该光谱伴随着尿总镁和游离镁、总柠檬酸和复合柠檬酸、血浆尿酸（人体主要循环抗氧化剂）和胰岛素浓度的降低；结石患者增多。尿液 pH 值的重要预测因子是体重指数、血浆胰岛素和尿酸（阴性）以及尿黄嘌呤（阳性）。在第 3 部分中，低血浆尿酸、高尿丙二醛或高比值丙二醛/尿酸与降低的钙显着相关，但与草酸盐耐受性无关，第一个成核晶体类型主要是磷酸钙（羟基磷灰石），其余为草酸钙二水合物;尿酸血症与尿钙耐受性呈正相关（p = 0.055），与血压和胰岛素相关，与尿黄嘌呤、分数 N-Alb-P、体积、钠呈负相关。 

结论：在 IRCU 1) 不是原位肾结石，而是氧化代谢紊乱明显调节肾单位功能，最终导致肾 N-Alb-P 释放、尿量、钠和空腹尿 pH 值升高；2) 病因不明的尿酸血症下降可能代表抗氧化剂缺乏，并在弱酸性或碱性抑制剂缺乏和富含 N-Alb-P 的环境中引起羟基磷灰石结晶和结石形成的风险；3) 将氧化代谢和全身代谢联系起来的几个观察结果与小管以外的钙结石起始相兼容。

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