Epcoritamab有效率88%,双抗治疗肿瘤时代或将到来

2021
09/17

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灵犀医疗
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近日,双抗药物Epcoritamab治疗B-NHL的1/2期临床试验结果在著名学术期刊《柳叶刀》上发表,显示出了良好的效果和安全性。

近日,艾伯维(AbbVie)和Genmab公司联合宣布,其在研CD3/D20双特异性抗体epcoritamab的1/2期临床试验EPCORE NHL-1结果, 在著名学术期刊《柳叶刀》杂志上发布。该试验评估了epcoritamab在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者中的安全性与初步疗效。

双特异性抗体(bispecific antibody,BsAb),简称双抗,是一种能够与两种不同抗原特异性结合的抗体分子,它的一端可以与癌细胞表面的抗原相结合,另一端则通过T细胞表面的T细胞受体结合,将T细胞募集到癌细胞附近,激活T细胞对癌细胞的杀伤。

 

Epcoritamab(DuoBody®-CD3xCD20)是一款在研的IgG1双特异性抗体,使用Genmab专有的DuoBody技术创建,由艾伯维与Genmab公司共同开发。它的一端与B细胞表面的CD20抗原结合,另一端与T细胞表面的CD3受体结合。其中CD20是经过商业化产品验证的治疗靶点,在许多B细胞恶性肿瘤上表达,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等。

 

在《柳叶刀》上最新发表的1/2期剂量递增阶段试验结果中,研究人员共招募了73 位复发性、进展期或难治性 CD20+ 成熟 B-NHL患者,其中 68 位接受了 Epcoritamab 的递增全剂量(0.0128-60 mg)皮下注射。

在剂量递增期间,研究人员没有观察到剂量限制毒性。常见不良事件(AE)为发热(69%),细胞因子释放综合征(CRS)(59%,均为1-2级),以及注射部位反应(47%,均为1级)。没有因治疗相关的不良事件或治疗相关死亡而停药的病例

 

在疗效方面,治疗复发性/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者,总缓解率(ORR)为 68%,其中 45% 的为完全缓解(CR)。全剂量为 48 mg 时,该研究的ORR为 88%,其中 38% 的为完全缓解治疗复发性/难治性滤泡性淋巴瘤患者的ORR高达 90%(55-100),其中 50%的为完全缓解

综合本次发布的结果以及之前发表的文献(见下表),我们发现Epcoritamb治疗B-NHL无论在安全性方面还是有效性方面都很好,是一种有前景的一种治疗方法。目前该药的3期试验也已经开始。

 

事实上,双抗并不存在于自然界,而是一种人工合成的产物。从双抗的概念首次提出至今,已经过60年的发展历程。除了双抗,三抗、四抗都有产品在研究阶段。理想的双抗在临床前研究和临床治疗上比混合使用两个单抗更有优势,为了获得这种1+1>2的效果,科研人员已在该领域深耕多年,特别是在肿瘤方面,双抗有望成为继PD-1抑制剂、CAR-T治疗之后的下一个热点。

 

而在以CD3×CD20为靶点的双抗赛道中,治疗B-NHL的在研药也不只Epcoritamab。再生元的Odronextamab(REGN1979),罗氏的Mosunetuzumab(RG7828; CD20-TDB)和Glofitamab(CD20-TCB),也都显示了良好的治疗效果和安全性,是Epcoritamab的同类型有力竞争者,并且还有新的竞争者不断加入这场双抗之争。

尽管竞争日趋激烈,但目前这类肿瘤药物的开发都还处于临床早期阶段,对于药物的研究更侧重于安全性方面。未来这些双抗类药物能否“修成正果”,真正上市用于临床,还需要更多的临床证据来验证其安全性和疗效,让我们拭目以待。

文中文献检索筛选结果由EBM AI-Reviewer文献筛选系统支持完成。

参考文献:

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[2] Hutchings M,Mous R,Clausen M R, et al. Subcutaneous Epcoritamab Induces Complete Responses with an Encouraging Safety Profile across Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Subtypes, Including Patients with Prior CAR-T Therapy: Updated Dose Escalation Data [J]. Blood, 2020.

[3] Lugtenburg P,Mous R,Clausen M R, et al. First-in-Human, Phase 1/2 Trial to Assess the Safety and Clinical Activity of Subcutaneous GEN3013 (DuoBody®-CD3×CD20) in B-Cell Non-Hodgkin Lymphomas [J].Blood, 2019.

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[8] Mous R,Lugtenburg P,Hutchings M, et al. Subcutaneous epcoritamab in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma: Safety profile and anti-tumor activity [J].HemaSphere ,2021.

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[10] Hutchings M,Johnson P,Mous R, et al. Subcutaneous epcoritamab (GEN3013; CD3XCD20) in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma: Dose-escalation data from a phase 1/2 trial [J] .HemaSphere,2020.

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关键词:
剂量,细胞,其中,方面,淋巴瘤

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