检验视界 | 胱抑素C对肾脏疾病诊断的价值

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胱抑素C(CysC)是一种细胞外抑制素，在体液中丰富的表达，可能对间质半胱氨酸蛋白酶有抑制作用。分子量较小，产生率恒定，可以调控细胞内外的蛋白水解，并且可经肾小球过滤，在近曲小管重吸收和代谢，肾脏是将其清除的唯一器官，同时，它不受性别、年龄、饮食等因素影响。CysC测定是测定肾脏病患者肾功能的一种简单实用的方法。

【胱抑素C】 CysC由一个超家族（I-III型）进化相关蛋白组成，可以与半胱氨酸蛋白酶分子紧密而可逆的结合。最近的研究表明，CysC在预测肾损害的早期阶段具有更好的诊断准确性或至少相当于肌酐，并且与透析患者的临床结果密切相关。因此，CysC在肾脏疾病、肿瘤、糖尿病、肝硬化、心脏病的诊断中有一定价值。 【肾脏疾病诊断中的应用】 ①与慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis) 慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎，临床主要表现为蛋白尿、血尿、高血压和水肿，病程较长并缓慢进展，肾功能会受到不同程度的影响。床对慢性肾炎的诊断及预后评估主要依靠肾小球滤过率和肌酐、肌酐清除率，并且24小时尿量的留取易受多种因素影响，而CysC就很好地避免了这些因素的影响。 肾功能轻度受损时，CysC、肌酐清除率、肾小球滤过率(GFR)已经出现变化， 而血清肌酐还没有发生变化。 ②与糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN) 糖尿病肾病是糖尿病严重的并发症之一，是终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)的主要原因，是糖尿病的微血管病变。无论是I型还是II型糖尿病，35%左右的病人可出现肾脏损害。临床诊断糖尿病肾病主要通过血肌酐、尿素氮、糖化血糖蛋白、尿微量白蛋白来诊断糖尿病肾病患者的病症.但仅仅运用肾功能指标诊断糖尿病肾病并不准确。目前已有关于血清CysC用于糖尿病肾功能检测的研究[2]，得出结论： CysC与肾功能指标结合在诊断糖尿病肾病中有重要的价值，值得进一步推广。 ③与高血压肾损害 由于肾小球的实质是血管球，所以长期的高血压会使肾小球内囊的压力增大，肾小球逐步纤维化、萎缩，肾动脉因为长期的高压冲击，逐步硬化，由此导致肾脏实质供血不足、有功能的肾单位逐渐减少，肾功能逐渐减退，最终导致肾衰竭。临床上多用肌酐、尿素氮、β-微球蛋白来检测早期高血压GFR的变化，但这三个指标对诊断高血压肾损害缺乏敏感度和特异度；而CysC在肌酐清除率正常的高血压患者中，在其它肾功能指标没有变化时已经开始升高。由此说明， CysC能反应高血压早期肾脏损害。 ④与狼疮肾炎(Lupus Nephritis, LN) 系统性红斑狼疮(systematic lupus erthematosis, SLE)是一种病因不明的自身免疫性疾病，其特征是自身抗体的产生和器官末端的损伤。狼疮肾炎影响高达70%的SLE患者，是发病率和死亡率最关键的预测因子。有研究探讨血清CysC在狼疮肾炎的诊断及治疗监测中的临床意义，得到了以下结论：①血清CysC在狼疮肾炎早期肾损害诊断、治疗过程以及监测疗效的敏感性均优于传统血清肌酐和尿素氮； ②血清CysC在LN中不仅可作为肾功能的新型评价标志物，可能也作为炎症反应的标志物[3]。 ⑤与IgA肾病 IgA肾病是指IgA沉积在肾小球系膜区的肾小球疾病，是目前世界上最常见的原发性肾小球疾病，是ESRD的重要原因。IgA肾病的病理学表现分为五个级别，级别越高，肾脏损害越重。目前已有研究[4]，根据Lee氏分级和牛津分型的相关性评估该病严重程度并探讨血清CysC与IgAN的相关性，分析患者CysC、血白蛋白、血肌酐、尿素氮等多个指标，最后得到结论： 血清CysC可作为反映IgA肾病早期病理损伤等级，尤其是间质小管损伤程度的敏感性指标。 ⑥与急性肾损伤(Acute Kidney Injury, AKI) AKI是各种原因引起的肾脏功能快速减退，常见的类型以肾前及肾内为主，占AKI病例的60%~70%。急性肾损伤的死亡率高达65%，并且急性肾损伤合并的肾脏以外的器官衰竭数目越多，病死率越高。CysC是GFR的标志，而尿CysC(uCysC)可以反映肾小管损伤。 肾功能的任何丧失都会通过CysC的快速升高反映出来，比肌酐升高要快。 目前已有多项研究证实CysC在AKI合并其它疾病或并发AKI的疾病诊断中的临床价值较高。 【 总结 】 在临床研究中，CysC作为肾功能的生物标志物比肌酐具有优势，如： （1）与肌酐相比，GFR估算的准确性更高； （2）CysC的特异性有所提高； （3）CKD早期血清中CysC升高同时肌酐变化不明显； （4）已有大量的人群研究中，CysC已被证明是一个更好的预测GFR下降的临床结果的指标。 尽管使用CysC仍面临挑战，但国际机构和工作组仍在继续验证CysC作为生物标志物的有效性，以及相关的用于诊断和药物开发的GFR估算公式。

参考文献

[1]. 葛栋栋, 刘金彦. 血清胱抑素C对肾脏病诊断的价值[J]. 临床医学进展, 2020, 10(8): 1689-1693. https://doi.org/10.12677/ACM.2020.108253

[2]. 向群. 血清胱抑素C在糖尿病肾功能检测中的临床应用[J]. 中国社区医师,2021,37(25):103-104.

[3]. 马聪,卢迪,栾军军,王冬冬,冉孟萍,周华. 血清胱抑素C作为新型肾功指标在狼疮肾炎中的临床意义[J]. 现代生物医学进展,2020,20(16):3050-3056.

[4]. 蔡小凡,邓跃毅,钟逸斐,郑蓉. 血清胱抑素C与IgA肾病Lee氏分级和牛津分型的相关性[A]. 中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会.中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2018年学术年会论文摘要汇编[C].中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会:中国中西医结合学会,2018:1.

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