阿尔茨海默病新药争议不断？

2021年6月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布附条件批准渤健（Biogen）公司研发的阿尔茨海默病新药阿杜卡玛单抗（aducanumab，商品名Aduhelm）上市，但这个2003年以来美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个治疗阿尔茨海默病新药，却掀起一场巨大的争议。

发病机制引发新药争议

新药的争议，来源于阿尔茨海默病至今发病机制未明。阿尔茨海默病的病因存在多种假说，“β淀粉样蛋白假说”认为，这种疾病由大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）的积聚而引起。但此前医药界围绕这一假说进行的多项新药研发均铩羽而归。

阿杜卡玛单抗是一款针对β淀粉样蛋白靶点的人源化单克隆抗体药物，正是被认为可以显著减少淀粉样蛋白斑块而有望带来临床获益。

引发争议的并非单此一例。2019年11月，由中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所和上海绿谷制药有限公司联合研发的阿尔茨海默病新药甘露特钠胶囊（商品名：九期一）在中国获批有条件上市，也同样引发了巨大的争议。

与阿杜卡玛单抗针对β淀粉样蛋白靶点不同，九期一是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物，全球首个靶向脑肠轴机制的阿尔茨海默病治疗新药。

九期一发明人，中科院上海药物研究所学术所长、绿谷研究院院长耿美玉指出，老年痴呆的发病机制非常复杂，病情也非常漫长。在漫长的二十几年的发病过程中，有很多重要的因素参与了老年痴呆的发生发展，包括普遍认为的高血糖、高血脂、神经炎症、神经损伤，甚至是肥胖、心血管疾病等。“这就提示我们，在老年痴呆的发生发展过程中，众多的高风险因素是一直伴随的。在这样的状态下，我们很难用一个基因、一个靶点的药来进行老年痴呆疾病的干预和治疗”。  九期一上市之后，同样面临各方质疑的声音。今年5月，绿谷制药宣布九期一开启国际Ⅲ期研究，目前已在美国和加拿大启动72家临床中心，已完成334例患者筛选，随机入组了72例受试者，均已开始药物治疗。据介绍，九期一国际临床试验的52周双盲期研究计划在2025年全部完成，将于之后开展欧美地区的新药注册上市工作。临床试验方案由国际著名老年痴呆症专家杰弗里·库明斯（Jeffrey Cummings）领衔国际专家团队设计，绿谷制药继续聘请艾昆纬公司负责Ⅲ期项目管理。

早期诊断亟需提升效率

自1906年第一例阿尔茨海默病患者被发现，时至今日，随着老龄化的加剧，阿尔茨海默病已成为当下乃至未来人类所面临的最大的全球公共健康和社会保健挑战之一。有数据显示，全球每3秒就会新增一例阿尔茨海默病病人。据预测，到2050年我国阿尔茨海默病患年将达到2100万人，成为全球患病人数第一的国家。

今年4月28日发布的《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告》显示，绝大多数患者因为出现症状而就诊，其中，爱忘事、糊涂、不认识熟悉的人等现象就诊的患者成为首要就诊原因，占比高达57.26%，而参加体检或筛查项目从而进一步就诊的比例仅为10.06%。

针对这一疾病领域的诊疗工作，国家卫健委在2020年刊发了《探索痴呆防治特色服务工作方案》，方案确定了试点地区到2022年的工作目标，包括公众对老年痴呆防治知识知晓率达80%，建立健全老年痴呆防治服务网络，建立健全患者自我管理、家庭管理、社区管理、医院管理相结合的预防干预模式，社区（村）老年人认知功能筛查率达80%。

在今年5月22日召开的第七届中国痴呆与认知障碍大会上，针对这个双80%的目标，由中华医学会神经病学分会痴呆和认知障碍学组发起、绿谷制药支持的“认知障碍诊疗示范中心建设项目”正式启动。会上，中国医师协会神经内科医师分会候任会长、中华医学会神经病学分会痴呆和认知障碍学组组长、福建医科大学校长陈晓春教授表示未来三级防治体系建成后，国家级中心担负建立认知全病程规范管理标准、多学科协作、精准诊疗以及新诊疗手段的研究和开发；区域级和社区级中心就可以担负起社区认知筛查、患者引流导诊、患者教育和慢病管理等任务。基层医生们可以对老人进行基本的认知筛查，一旦发现存在认知障碍，通过‘绿色通道’再进一步转诊到上一级医院，真正做到认知障碍的早发现，早诊断，延缓痴呆的进程。

陈晓春教授还提出会引进一些先进的诊断手段来辅助基层医生更准确地诊断。目前中国在阿尔茨海默病的早筛、早诊、早治和全病程管理等环节依旧与发达国家差距比较大，相信随着认知障碍诊疗示范中心建设项目的建立及推进，我国的阿尔茨海默病的诊疗机制会更完善。

人类与阿尔茨海默病之间的缠斗仍将持续，而我们不敢松懈也不会认输。