财政专项经费资助!干细胞治疗老年痴呆、帕金森等疾病前景可期

2021
09/14

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近日,北京市卫健委正式印发了《首都卫生发展科研专项2022年申请指南》,提出针对八类疾病——包括神经系统疾病、骨科疾病、呼吸系统疾病、普通外科疾病、血液系统疾病、整形医学、风湿免疫病、皮肤病与性病,鼓励开展干细胞治疗的相关研究,并给予市财政专项经费资助。

干细胞在老年神经退行性病变中的应用便是鼓励研究项目之一。干细胞被认为是老年神经退行性病变治疗领域一颗冉冉升起的“明星”,美国SENS研究基金会主编Aubrey D.N.J. de Grey曾说过:"老年慢性神经退行性疾病患者,特别是晚期患者,其主要特征是神经元不可逆的损害,而其无法再生,此时需要干细胞疗法来完成受损神经元细胞的替换。”

干细胞相关临床试验源源不断开展

截至目前,在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗老年神经退行性病变的临床研究项目达158项之多。

在过去的几十年里,干细胞疗法为治疗神经退行性疾病提供了一种新思路。这是由于干细胞能够通过分化替换受损或丢失的细胞来修复受损的神经元组织,或者保护现有的健康神经元和神经胶质细胞免受进一步损伤。

研究发现[1],干细胞可刺激内源性细胞,促进神经组织的功能恢复,分化为神经元和胶质细胞,重塑一个与原来神经网络相似的神经网络。

此外,干细胞还可通过产生神经营养因子——如脑源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子和神经生长因子等,清除毒性因子或在受影响区域周围建立辅助神经网络来支持宿主神经元。

干细胞治疗常见的老年性神经退行性疾病

神经退行性疾病多发于老年人,帕金森病和阿尔兹海默症是两种最为常见的老年性神经退行性疾病。帕金森病以运动障碍为主,阿尔兹海默症以认知障碍为主。

图片来自文献[1]

帕金森病想必大家都耳熟能详,由黑质产生多巴胺的神经元被破坏导致纹状体多巴胺缺乏所致。尽管目前药物治疗方法已被证明对缓解症状有帮助,但它们不能逆转随着疾病进展而显著丧失的多巴胺能神经元。

在过去的二十年里,研究人员一直在寻找替代策略来补充丢失多巴胺能神经元,干细胞治疗帕金森病已经在动物模型中取得了一些成功[2],临床试验也在火热开展中,并且已经有不少的临床试验数据输出。

国外开展的一项临床试验[3]对7例帕金森病患者使用了自体间充质干细胞治疗,通过立体定向手术将间充质干细胞移植到侧脑室下区。在随访期间,受试者相关评分显著提高,此外面部表情、步态和僵硬发作等症状有主观改善;2名患者显著减少了帕金森病药物的剂量。

图片来自文献[3]

阿尔茨海默病,俗称老年痴呆,对老年人日常生活的自主性有巨大的影响。几种治疗阿尔茨海默病的新药已经研发出来,然而结果远远不令人满意,未能改善老年痴呆患者的认知和功能能力。

研究表明,干细胞可能成为老年痴呆治疗极具潜力的手段,可产生新的神经元,目的是取代在疾病发展过程中丢失或受损的神经元,或者是产生胶质细胞,以保护神经细胞免受持续退化。此外,在老年痴呆动物模型中移植干细胞可以通过增加抗炎细胞因子水平来增强替代小胶质细胞的激活,从而减少Aβ(淀粉样蛋白)的沉积,从而改善认知障碍[4]。

2018年,治疗阿尔兹海默症的干细胞药物AstroStem获批在日本福冈三一诊所(TrinityClinic Fukuoka)商业化使用。根据报道,2018年4月12日起,该诊所可开始使用干细胞药物治疗阿尔兹海默症。目前全球多个有关干细胞治疗老年痴呆的临床试验正在开展当中,(部分试验介绍如下图:)

图片来自文献[5]

除了帕金森病,老年痴呆,近年来干细胞疗法还在肌萎缩侧索硬化症,亨廷顿病......神经退行性疾病中取得了一系列的进展,显示出巨大应用前景。

小结

到目前为止,干细胞疗法为老年神经退行性疾病的治疗提供了极有希望的方法。干细胞可通过取代功能失调的神经元,提供神经保护和神经恢复功能而发挥作用。尽管目前仍有许多工作要做,仍有许多问题有待解决,但随着相关基础研究的不断深入,以及陆续开展的临床试验,已经为继续取得进展奠定了基础。相信在不久的将来干细胞疗法有望很快应用于临床,让我们共同期待!

参考文献:

[1] Sivandzade F, Cucullo L. Regenerative Stem Cell Therapy for Neurodegenerative Diseases: An Overview. Int J Mol Sci. 2021 Feb 22;22(4):2153.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33671500/

[2] Yasuhara T, Matsukawa N, Hara K, Yu G, Xu L, Maki M, Kim SU, Borlongan CV. Transplantation of human neural stem cells exerts neuroprotection in a rat model of Parkinson's disease. J Neurosci. 2006 Nov 29;26(48):12497-511.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17135412/

[3] Venkataramana NK, Kumar SK, Balaraju S, Radhakrishnan RC, Bansal A, Dixit A, Rao DK, Das M, Jan M, Gupta PK, Totey SM. Open-labeled study of unilateral autologous bone-marrow-derived mesenchymal stem cell transplantation in Parkinson's disease. Transl Res. 2010 Feb;155(2):62-70.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20129486/

[4] Yamasaki TR, Blurton-Jones M, Morrissette DA, Kitazawa M, Oddo S, LaFerla FM. Neural stem cells improve memory in an inducible mouse model of neuronal loss. J Neurosci. 2007 Oct 31;27(44):11925-33.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17978032/

[5] Bonaventura G, Munafò A, Bellanca CM, La Cognata V, Iemmolo R, Attaguile GA, Di Mauro R, Di Benedetto G, Cantarella G, Barcellona ML, Cavallaro S, Bernardini R. Stem Cells: Innovative Therapeutic Options for Neurodegenerative Diseases? Cells. 2021 Aug 5;10(8):1992.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440761/

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关键词:
干细胞,神经,退行,临床试验,老年痴呆

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