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JTO丨非小细胞肺癌二线治疗，白蛋白紫杉醇不劣于多西他赛

2021

09/09

e药安全

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J-AXEL研究是日本学者开展一项多中心、随机、开放、非劣效性的III期临床试验。

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均位于恶性肿瘤首位。对于无驱动基因突变，TAX317/TAX320研究确立了多西他赛作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗标准化疗方案；另外，CheckMate-017/057/078研究、OAK研究及KEYNOTE-010等研究奠定了免疫检查点抑制剂单药在这部分患者二线的标准治疗地位。

J-AXEL研究是日本学者开展一项多中心、随机、开放、非劣效性的III期临床试验，评估了白蛋白紫杉醇对比多西他赛在晚期NSCLC二线及后线治疗中的有效性和安全性。 今天，我们分享《J Thorac Oncol》 （4月27日） 发表的研究结果 。

研究方法

纳入标准：年龄＞20岁；组织或细胞学确诊的非小细胞肺癌；不可根治的III期、IV期或疾病复发患者；既往接受过1/2线化疗；PS评分0-1分；脏器功能良好。同时也允许纳入既往接受过EGFR/ALK激酶抑制剂、免疫检查点抑制剂治疗，稳定的无症状脑转移患者。纳入患者按照1:1进行分组，治疗方案为多西他赛(60 mg/m2)，第1天；nab-紫杉醇(100 mg/m2)，第1、8和15天，21天一周期。主要研究终点为ITT（意向性治疗）人群的总生存期（OS），次要终点为PFS、ORR、QOL、安全性。

研究设计1

研究设计2

研究结果

2015年5月22日到2018年3月12日，共纳入503例患者随机分组接受治疗，其中251例接受多西他赛治疗，252例接受白蛋白紫杉醇治疗。两组基线特征均衡。中位随访15.0个月（6.9-27.4）。

患者基线特征

疗效

1. 白蛋白紫杉醇组与多西他赛组：中位OS分别为：16.2个月 vs 13.6个月，HR，0.85；95.2%CI 0.68-1.07【符合研究设计时规定的非劣效性界限 1.25】，p=0.163；2年OS率分别为34.3% vs 30.5%。

2. 中位PFS分别为：4.2个月 vs 3.4个月，HR，0.76；95%CI 0.63-0.92，p=0.0042。

3. 客观缓解率（ORR）分别为：29.9% vs 15.4%，p=0.0002；按照组织学类型，

鳞癌30.4% vs 10.4%，p=0.0207，腺癌29.7% vs 16.7%，p=0.0042。

ORR

安全性

多西紫杉醇组 2 例患者和白蛋白结合型紫杉醇组 7 例患者未接受方案治疗，结果对494例患者进行了安全性分析。大于或等于3级的不良事件包括发热性中性粒细胞减少症（白蛋白结合型紫杉醇组 245 名患者中的 5 名 [2%] 与多西他赛组 249 名患者中的 55 名 [22%]）和周围感觉神经病变（24 [10 %] 与 2 [1%]，分别）。

治疗相关不良反应

小结

1. 这项试验表明，在OS方面，白蛋白紫杉醇不劣于多西他赛；虽然没有证明白蛋白紫杉醇优于多西他赛，但是接受白蛋白紫杉醇治疗组PFS更长、ORR更高。因此，对于经治晚期 NSCLC患者，白蛋白紫杉醇应该被认为是一种标准的二线治疗选择。

2. CA031研究表明， “白蛋白紫杉醇+卡铂” vs “紫杉醇+卡铂”一线治疗晚期NSCLC，可以显著提高ORR（33% vs 25%，p=0.005）。亚组分析显示，白蛋白紫杉醇组可以显著提高鳞癌患者的ORR（41% vs 24%，p<0.001），而在非鳞癌中类似（ORR 分别为 26% 和 25%，p=0.808）。这些结果表明白蛋白紫杉醇可能对鳞癌患者特别有效。本研究亚组分析显示，在鳞癌组中，白蛋白紫杉醇组和多西他赛组OS、PFS的HR分别为 0.67和 0.58，而在非鳞癌亚组中分别为0.87和 0.81。结果亦表明白蛋白紫杉醇对鳞癌患者效果可能更好。

OS亚组分析

PFS亚组分析

参考文献

Yoneshima Y, Morita S, Ando M, et al. Phase 3 Trial Comparing Nanoparticle Albumin-Bound Paclitaxel With Docetaxel for Previously Treated Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2021 Apr 27:S1556-0864(21)02107-9. doi: 10.1016/j.jtho.2021.03.027.

整理者