【上新了-第90弹】达格列净对 IgA 肾病患者肾脏主要不良事件的影响

DAPA-CKD

• 全称：The Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in CKD Trial；

• 旨在验证假设：在有蛋白尿的CKD患者中，达格列净在降低肾脏和心血管事件风险以及延长生存期方面优于安慰剂

入组标准：

• eGFR在25至75 ml/min/1.73m2之间

• 尿白蛋白与肌酐比(UACR)在200至≤5000mg/g (22.6–≤565.6mg/mmol)之间

• 并且在参加试验前至少4周内服用稳定剂量的ACEi或ARB（除非有禁忌）

排除标准：

• 在试验入组前 6 个月内接受原发性或继发性肾脏疾病免疫治疗的患者。

DAPA-CKD

• 达格列净组（达格列净10mg，每天一次）：137人；

• 安慰剂组：133人。

主要终点事件

• eGFR持续下降≥50%（至少28天后通过第二次血清肌酐确认）

• 终末期肾病（ESKD：定义为维持透析至少28天、肾移植或eGFR<15ml/min/1.73 m2至少在28天后通过第二次测量确认）

• 因肾脏或心血管原因死亡

次要终点事件（按等级排序）：

• 肾脏特异性结局，与主要结局相似，但不包括心血管死亡

• 心血管死亡或因心力衰竭住院的复合终点

• 全因死亡率

• 总体而言，导致停用药物的不良事件在达格列净组和安慰剂组中相似。与安慰剂相比，达格列净的严重不良事件更少

• 没有一个参与者出现严重的低血糖,也没有发生糖尿病酮症酸中毒事件

意义：

• DAPA-CKD研究结果对IgA 肾病患者的管理具有临床意义，这些患者具有试验参与者的临床特征，并且已经在接受RAAS阻断治疗

• DAPA-CKD是第一个SGLT2抑制剂的事件驱动试验，纳入了因一系列潜在病因（包括IgA肾病患者）而导致的CKD患者，并证明了对主要不良肾脏事件的有益影响

• Dapagliflozin在IgA肾病人群中具有良好的耐受性，证实了其既定的安全性

局限性：

• DAPA-CKD研究并非专门设计在IgA肾病患者中（例如，没有关于MEST-C评分的数据），并且该亚组中相对较小的样本量限制了对研究终点的治疗效果估计的精确度

• 停药后未收集eGFR数据，因此无法确定停用达格列净后eGFR的初始降低是否可逆

• 没有研究达格列净对白蛋白尿正常或eGFR正常的患者的影响，因此当前数据对更广泛人群的适用性可能有限