聊聊血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤

2021
09/07

+
分享
评论
聊聊血液
A-
A+


血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)是外周T细胞淋巴瘤的一种亚型,起源于表达CXCL13、CD10 和PD-1的T滤泡辅助细胞,临床较为罕见,仅占外周T细胞淋巴瘤的15% ~20%,以及非霍奇金淋巴瘤的1%~2%[1]。我国一项多中心淋巴瘤亚型分布的研究显示AITL在所有淋巴瘤的构成比中仅占2.66%[2]。



尽管发病率低,AITL却具有进展快、侵袭性高、死亡率及复发率高等特点,预后较差,AITL患者5年总生存率低于40%,5年无进展生存率大约20% [3-5]。此外,国际T细胞淋巴瘤项目的一项大型研究发现,AITL的5年OS和PFS率分别为44%和32%[7]。目前尚无统一的标准治疗方案及明确的影响预后的因素。


血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤男性和女性的比例约为1:1,中位年龄65-70岁,其主要表现包括B症状(盗汗、发热、体重减轻)和淋巴结肿大,诊断时可见肝肿大和脾肿大。此外,20-50%的患者先前可存在皮疹[6]。



EBV感染的B细胞可呈递EBV蛋白,进而刺激相应T细胞恶性转化, 与AITL的发病高度相关3。此外,AITL患者多有免疫功能激活及缺陷并存,溶血性贫血、循环免疫复合物、类风湿因子和抗血管平滑肌抗体的存在,证实AITL与自身免疫异常有关[4]。




 
 

 
诊断

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的初始评估包括体格检查、全血细胞计数、代谢、LDH、HTLV-1 、全身影像学(CT、PET-CT)、骨髓检查、超声心动图(蒽环类治疗前)等,其诊断需要综合临床、组织病理学、免疫组化和分子学评估等结果,此外需要区别皮肤淋巴瘤、感染和自身免疫疾病等[6]。


血液学检查

血液学异常包括多克隆高丙种球蛋白血症、直接combs结果阳性的自身免疫性溶血性贫血、嗜酸性粒细胞等。


组织病理学

AITL的起源为T滤泡辅助细胞,T辅助滤泡细胞调节异常可导致不受控制的B细胞活化并发生AITL。存在B细胞、浆细胞、组织细胞、嗜酸细胞的细胞浸润,此外部分B细胞为EBV+,反映出存在免疫缺陷。


免疫组化和分子学

免疫组化为CD3+CD4+CD10+,而CXCL13在肿瘤细胞的表达不一致也是诊断的特征。此外,CD30+可见于20%AITL患者,与抗CD30治疗相关。AITL的异常染色体核型常涉及3号和5号染色体,而复杂染色体核型是不良预后因素。


AITL初诊或复发时可能同时诊断DLBCL,因此如果怀疑复发,应再次活检。




 
 

 
治疗

一线

目前临床上用于AITL的一线治疗方案仍以CHOP或CHOP样方案为首选,缓解率较高,国内数据为50%~70%[8-9]。尽管缓解率高,但其长期生存仍较差,5年OS率为30%~40%[10-11]。CHOEP可以带来更深缓解,从而提高患者接受移植的机会[6]。


关于AITL患者化疗缓解后是否应当联合造血干细胞移植的说法尚无定论,但多数研究表明化疗联合auto-HSCT可使患者获得更好的疗效,提高患者的OS率和PFS 率。然而auto-HSCT后复发率较高,预后较差,年复发率可达58.0%~72.5%,3年PFS率仅为24.4%~39.5%。故对于复发或难治性AITL,化疗联合allo-HSCT的效果可能会更令人满意[12]


一项全球多中心、双盲、随机、对照3期研究中,本妥昔单抗+CHP对比CHOP用于外周T细胞淋巴瘤一线治疗,前者的中位PFS(48.2 VS 20.8个月)和OS(均未达到)更优[20]。


苏丽萍教授等[21]一项外周T细胞淋巴瘤研究中,西达本胺单药或联合方案治疗初治AITL的ORR达90%。


一项联合来那度胺和CHOP的II期研究中共纳入80例患者,其中45例患者完成了方案规定的8周期联合治疗,1例患者在评估前死亡,有44例可评估:32例患者获得CMR (41%),12例为PR (15.4%),ORR为56.4%,CMR率低于预先设定的55%。中位随访45个月的2年PFS和OS分别为42.1%和59.2%。CR的患者中有15例复发,中位DOR为42.6个月。因此作者认为,对于初治老年AITL,不建议在CHOP的基础上加入来那度胺[13]。


上述研究与LYSA II期研究和REVAIL研究(R-CHOP)一起证实,CHOP基础上加入来那度胺或利妥昔单抗均未明显提高预后(CR率在41-44%,中位PFS在14-16个月,中位OS为28-32个月个月)[14]。


中山大学团队发现,接受环孢素和泼尼松免疫抑制剂联合治疗的AITL 患者,其生存状况不劣于单纯化疗的患者,且不良反应较少,患者耐受性较好[17]。


此外,来那度胺加入CHOEP治疗结内PTCL的CR率为48%,但早期停药率较高[15]。


复发/难治

复发/难治性AITL的治疗,主要包括短期联合方案如ICE和DHAP等,其ORR可达70%,以及HDAC抑制剂(西达本胺、罗米地辛、贝利司他)的持续治疗[6]。


根据《西达本胺治疗外周T 细胞淋巴瘤中国专家共识(2018年版)》,西达本胺可单药或联合Gemox、GDPDICE、DA-EPOCH 等方案治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤[22]。


此外,西达本胺联合CHOP、信迪利单抗等方案治疗复发/难治性AITL的多项研究正在进行中。


对于一线治疗失败的AITL,朱军教授等合并分析了两项回顾性研究中普拉曲沙单药治疗29例复发/难治性AITL的疗效和安全性,对于既往中位2线治疗的患者,普拉曲沙单药治疗的ORR高达52%,中位DOR、PFS和OS分别为6.4、5.0和18个月,证实普拉曲沙是AITL二线治疗的有效选择。下图为有关复发/难治性AITL的其他研究 [16]。


免疫检查点抑制剂、口服阿扎胞苷、达沙替尼、PI3K抑制剂等在AITL的治疗中也有一定地位,但相关报道病例数较少。



 
 

 
预后模型


目前常用的预后模型有IPI、mIPI、IPTCLP 等,它们均含有年龄和体力状态,此外IPTCLP含有血小板计数,而mPIT 使用了Ki-67% [6]。


国际T细胞淋巴瘤项目一项282例患者的大型研究发现,年龄≥60岁、ECOG PS≥2、CRP升高、β2微球蛋白升高以及POD24是不良预后测预测因素,并建立了AITL专属的预测模型[7]。


此外,两项大型研究认为TMTV是PFS和OS的影响因素[18,19]。


EBV+对于预后的影响尚有争议[23]。



参考文献

1. SWERDLOW SH,CAMPO E,PILERI SA,et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms[J]. Blood,2016,127(20):2375

2. 中国淋巴瘤病理研究协作组, 李小秋, 李甘地, . 中国淋巴瘤亚型分布:国内多中心性病例10002 例分析[J.诊断学理论与实践, 2012, 112:111- 115.

3.MOURAD N,MOUNIER N,BRIÈRE J,et al. Clinical, biologic,and pathologic features in 157 patients withangioimmunoblastic

T-cell lymphoma treated within the groupe d′etude des lymphomes de l′ adulte ( GELA) trials [ J].Blood,2008,111(9):4463

4.DUNLEAVY K,WILSON WH,JAFFE ES. AngioimmunoblasticT cell lymphoma:pathobiological insights and clinical implications[J]. Curr Opin Hematol,2007,14(4):348

5. DE LEVAL L,RICKMAN DS,THIELEN C,et al. The gene expression profile of nodal peripheral T-cell lymphoma

demonstrates a molecular link between angioimmunoblastic T-cell lymphoma(AITL) and follicular helper T(TFH) cells[J]. Blood,2007,109(11):4952

6. https://www-ncbi-nlm-nih-gov.ermg.femh.org.tw:8443/books/NBK562301/

7.Outcomes and prognostic factors in angioimmunoblastic T-cell lymphoma: final report from the international T-cell Project.Blood . 2021 Jul 22;138(3):213-220

8.陈宁斌, 吴晖, 陈英, . CHOP方案治疗血管免疫母T细胞淋巴瘤临床研究[J.肿瘤基础与临床, 2016, 29(6):486- 489.DOI: 10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.009.

9.钱思宇, 杨万秋, 侯户婷, . GDPTCHOP方案一线治疗血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤的疗效与安全性[J. 郑州大学学报(医学版), 2020, 552:172-175.

10.Tokunaga T, Shimada K, Yamamoto K, et al. Retrospective analysisof prognostic factors for angioimmunoblastic T-cell lymphoma:a multicenter cooperative study in Japan. Blood, 2012,11912:2837-2843.

11. Lunning MA, Vose JM. Angioimmunoblastic T- cell lymphoma:the many-faced lymphomaJ. Blood, 2017, 1299:1095-1102.DOI: 10.1182/blood-2016-09-692541.

12. 李婷婷,罗璐婷,陈溢,. 84 例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的临床特征及预后:单中心分析[J. 中华血液学杂志,202011.4111

13. François Lemonnier, Violaine Safar, Asma Beldi-Ferchiou,et al. Integrative analysis of a phase 2 trial combining lenalidomide with CHOP in angioimmunoblastic T-cell lymphoma.Blood Adv . 2021 Jan 26;5(2):539-548.

14. Delfau-Larue M-H, de Leval L, Joly B, et al. Targeting intratumoral B cells with rituximab in addition to CHOP in angioimmunoblastic T-cell lymphoma. A clinicobiological study of the GELA. Haematologica. 2012;97(10):1594-1602.

15. Lunning M, Horwitz S, Advani R, et al. Phase I/II study of CHOEP plus lenalidomide as initial therapy for patients with  stage II-IV peripheral T-cell lymphoma: phase II results. Hematol Oncol. 2019;37(suppl 2):280-281.

16. Jun Zhu, Ee Min Yeoh, Yoshinobu Maeda & Kensei Tobinai (2020) Efficacy and safety of single-agent pralatrexate for treatment of angioimmunoblastic T-cell lymphoma after failure of first line therapy: a pooled analysis, Leukemia & Lymphoma, 61:9, 2145-2152,

17. HONG H,FANG X,WANG Z,et al. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma:a prognostic model from a retrospective study[J]. Leuk Lymphoma,2018,59(12):2911

18. Cottereau AS, Becker S, Broussais F, et al. Prognostic value of baseline total metabolic tumor volume (TMTV0) measured on FDG-PET/CT in patients with peripheral T-cell lymphoma (PTCL). Ann Oncol. 2016;27(4):719-724.

19. Mehta-Shah N, Ito K, Bantilan K, et al. Baseline and interim functional imaging with PET effectively risk stratifies patients with peripheral T-cell lymphoma.Blood Adv. 2019;3(2):187-197.

20. Steven Horwitz, Owen A O'Connor, Barbara,et al. Brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma (ECHELON-2): a global, double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet . 2019 Jan 19;393(10168):229-240.

21. 温晓莲,赵瑾,苏丽萍. 西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤的临床效果及安全性.肿瘤研究与临床.2020, 32(9)

22. 西达本胺治疗外周T 细胞淋巴瘤中国专家共识(2018年版)

23.Advances in understanding of angioimmunoblastic T-cell lymphoma.Leukemia . 2020 Oct;34(10):2592-2606



本文由“健康号”用户上传、授权发布,以上内容(含文字、图片、视频)不代表健康界立场。“健康号”系信息发布平台,仅提供信息存储服务,如有转载、侵权等任何问题,请联系健康界(jkh@hmkx.cn)处理。
关键词:
细胞淋巴瘤,母细胞性,西达本胺,血管,外周,方案

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


社群

精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
剩余5
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!