T-DM1(Kadcyla)改善患者生存率，毒性可控

Kadcyla（化学名称：T-DM1 或 ado-trastuzumab emtansine）是一种经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的靶向疗法，用于治疗：

先前曾用赫赛汀（化学名称：曲妥珠单抗）和紫杉烷化疗治疗过的 HER2 阳性转移性乳腺癌

术后早期HER2阳性乳腺癌，如果术前用赫赛汀和紫杉烷化疗进行新辅助治疗后发现残留疾病

T-DM1(Kadcyla恩美曲妥珠单抗)是trastuzumab和化疗药物 emtansine 的组合，一种抗体药物偶联物靶向疗法。

Trastuzumab emtansine（T-DM1-Kadcyla-恩美曲妥珠单抗）是第一个被批准用于治疗晚期HER2阳性BC的HER2靶向ADC，最近被批准用于新辅助治疗后残留疾病的早期高危患者。T-DM1(Kadcyla恩美曲妥珠单抗)含有Trastuzumab的骨架，通过不可切割的硫醚连接物（N－马来亚胺甲基）连接到mertansine（DM1），mertansine是一种有效的微管抑制剂，DAR为3．5。除了有效载荷的抗肿瘤作用外，Trastuzumab的所有细胞毒性功能，包括ADCC和信号抑制，都得到了保留。

临床上，根据关键性试验EMILIA和TH3RESA的数据，T-DM1(Kadcyla恩美曲妥珠单抗)在转移性乳腺癌是作为二线以上的治疗。EMILIA是一项III期研究，研究了T-DM1(Kadcyla恩美曲妥珠单抗)对比卡培他滨和拉帕替尼对已进行曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性BC患者（n＝911）。结果有利于T-DM1(Kadcyla恩美曲妥珠单抗)，显示总生存率（OS）有改善（29．9vs 25．9个月；HR 0．75，95％ CI 0．64–0．88），随访中位数为47．8月。

同样，在TH3RESA试验中，与既定的护理标准治疗相比，T-DM1(Kadcyla恩美曲妥珠单抗)的益处和优越的疗效在更严重的HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者中得到了证实：无进展生存率（PFS）改善（6．2 vs 3．3个月；HR 0．53，95％ CI 0．42–0．66；P＜0．0001），OS为22.7 vs 15.8个月。

最近，根据KATHERINE试验的结果，T-DM1(Kadcyla恩美曲妥珠单抗)的益处已经扩展到包括新辅助治疗后残留疾病的早期患者，这些患者被认为是复发风险高的群体。T-DM1(Kadcyla恩美曲妥珠单抗)组的3年无创生存率（IDFS）显著高于单独使用曲妥珠单抗治疗的对照组（88．3％ vs 77％，HR 0．5， 95％ CI 0．39～0．64；P＜0．001）。

此外，T-DM1(Kadcyla恩美曲妥珠单抗)毒性可控，不良事件包括胃肠道毒性和神经病变以及左心室射血分数（LVEF）下降，严重程度大多为1／2级。血小板减少以及肝酶的增加，包括肝衰竭的风险，是临床试验报告中最常见的高等级毒性。