名咖专访 | 陈静教授：基因检测促进肉瘤患者的异病同治

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Q1｜与成人肉瘤相比，儿童肉瘤的诊断和治疗具有哪些特点？

◆病理类型上，儿童肉瘤更多是尤文肉瘤、横纹肌肉瘤；其次是诊断上，儿童肉瘤的分子分型更加复杂，诊断起来更加困难，需要做融合基因的检测。如尤文肉瘤需要做EWSR1的基因检测，且不同的基因融合预后也不一样；再比如腺泡状横纹肌肉瘤，也会涉及到FOXO1的基因检测，对预后有很大的影响。治疗模式上，儿童肉瘤和成人肉瘤基本相同，但儿童肉瘤患者对化疗更敏感，儿童的骨髓储备更好些，对化疗的耐受性也更好。另有些特殊的基因融合发生于儿童肉瘤患者，NTRK抑制剂拉罗替尼就主要适用于存在NTRK基因融合的患者，这主要发生于儿童纤维肉瘤。最后，儿童年龄小、治疗效果好，治疗后仍有很大的成长空间，需要关注治疗对发育和各方面的影响，这相比成人患者需要得到更多重视。

Q2｜对于考虑靶向或者免疫治疗的骨与软组织肉瘤患者，NGS检测的意义有哪些？

◆ 对于肉瘤患者，靶向治疗更多地还是推荐安罗替尼这样的小分子抗血管生成TKI，这是肉瘤的主要靶向治疗药物，NGS对这类患者的帮助体现在两个方面。第一，这类患者如果靶向治疗失败，再寻求其它的药物治疗时，NGS检测有助于找到突变的靶点及对应药物，实现异病同治；第二，有些肉瘤存在特定的基因改变，NGS检测能揭示这类特异性基因，从而选用针对性的治疗方案，NTRK抑制剂就属于特异性针对NTRK融合基因患者。

◆ 免疫治疗是肿瘤治疗的第三次革命，目前在肉瘤领域的治疗效果并不是特别好，刚刚起步，目前主要基于病理亚型判断患者是否能从免疫治疗中获益。如目前认为腺泡状软组织肿瘤(ASPS)和多形性未分化肉瘤(UPS)患者从PD-1抗体治疗中能得到较好获益，其它亚型的肉瘤可参照FDA的推荐，TMB-H和MSI-H泛实体瘤可使用PD-1单抗。

Q3｜在化疗占据药物治疗主导地位的现阶段，如何看待NGS等基因检测技术在骨与软组织肉瘤中的应用价值和前景？

◆ NGS检测的价值主要体现在诊断和治疗两个方面。诊断上，鉴于肉瘤的分子分型更复杂，融合基因也更多，大概占80%，所以相比肺癌等大类肿瘤的检测，更加推荐DNA+RNA的联合检测，以利更好检测出基因融合，或提供鉴别诊断的更多信息。只有做出良好的诊断，才能给出正确的治疗方案。

◆ 治疗上，肉瘤主要以化疗为主，蒽环类化疗方案仍然是一线治疗，但实际也会面临两个治疗挑战，就是一线化疗失败后通常会选择靶向治疗，除了抗血管生成靶向治疗以外，根据不同的检测靶点考虑相应的治疗药物来“异病同治”，特异性靶向药物比如NTRK抑制剂往往需要基因检测的支持，免疫治疗除了考虑病理亚型以外，也需要参考基因检测的数据。目前MD安德森癌症中心的研究报道表明通过基因检测制定治疗方案的病人预后会更好。对于标准治疗失败的肉瘤患者，可考虑通过基因检测指导治疗方案的制定。但是在肉瘤领域NGS的应用处于起步阶段，还需要更多专家促成规范化应用。