干细胞治疗早发性卵巢功能不全的研究进展

早发性卵巢功能不全(POI)，又称为卵巢早衰( POF)。 原发性POI，指女性在40岁前发生卵巢功能减退或衰竭，临床表现为闭经、不孕、不同程度的绝经相关症状 等，严重影响女性的健康。流行病学研究显示，40岁以下的妇女POI发病率约为1% ，30 岁以下妇女发病率约为0. 1% ，近年来发病率呈上升趋势。

既往国内外将女性40岁前出现卵巢功能明显衰退或丧失的临床综合征称为卵巢早衰（POF）。

POI的病因复杂，遗传因素是其主要病因之一，调查显示，女性提早绝经可能受到其母亲绝经年龄的影响，此外，代谢性疾病、自身免疫性疾病、放化疗治疗、环境因素都与 POI 的发病有一定关系，但大多数POI 的病因仍然无法解释，称为特发性POI。

干细胞移植

干细胞疗法是一种可用于治疗多种疾病缺陷的新兴治疗方式。

研究表明，MSCs通过不同机制发挥治疗潜能，可促进血管生成和细胞增殖，减少细胞凋亡，调节免疫细胞功能，诱导卵巢特异性转录因子的表达，提供生长因子和细胞因子以提高卵巢功能。

干细胞治疗POI已经应用于临床。干细胞可以卵巢内注射，也可以静脉注射后通过外周血循环并迁移到卵巢等多个组织中促进再生。

大量动物实验显示，静脉注射的侵入性较卵巢内注射小，但考虑到细胞疗法的可能不良反应和静脉并发症，卵巢内注射可能更有针对性，卵巢功能恢复也更快。干细胞疗法有望成为POI女性的有效治疗方法。

基础研究

2017年Bao等的实验在为POI小鼠模型移植BMSCs后发现，卵巢内健康卵泡数量增加，凋亡颗粒细胞减少，其中 BAX、p 53、p 21表达减少，CyclinD2增加，这说明 BMSCs 可以抑制颗粒细胞凋亡，促进受损卵巢内剩余颗粒细胞的增殖，从而参与修复过程。

2018年，彭静等通过对POI小鼠模型移植BMSCs后发现，小鼠卵巢内颗粒细胞增加，次级卵泡和窦卵泡数量增加，但原始卵泡和次级卵泡无统计学差异，移植后卵泡发育相 关基因Nano3、Nobox、Lhx8的mRNA均有增加，证明BMSCs通过促进POI小鼠卵泡发育来修复卵巢功能。

临床案例

2018年印度1例POI女性通过自体BMSCs移植后成功分娩1名 2. 7kg 的女婴，可能成为世界首名干细胞治疗POI不育成功的病例。这为临床上有生育要求的POI患者恢复生殖功能提供了希望。

2018年，孙海翔和戴建武团队首次用UCMSCs干预POI患者并成功受孕诞下1子，在干细胞治疗POI不孕症的研究中具有重要意义。

结论

POI可导致低雌激素相关症状及不孕，给患者身体和精神造成极大压力。 由于POI病因复杂且不明确，目前尚无有效针对不孕的治疗，干细胞治疗为POI患者恢复生育能力开辟了新的治疗途径。

尽管干细胞治疗是POI患者重获生殖功能的希望，但要应用到临床实践中仍需对其安全性及疗效可靠性进一步探索研究。