2021 ESC | 接受免疫检查点抑制剂治疗患者的心包疾病

2021-09-02 16:53 三度医学

关于免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗后心包积液和心包炎发病、相关性和结局的数据有限。

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编译：天津医科大学第二医院心脏科贾子恒刘彤教授

背景

关于免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗后心包积液和心包炎发病、相关性和结局的数据有限。

目的

评估接受ICI治疗患者的心包疾病发生率。

方法

这是一项由单中心进行的回顾性研究，本研究将2842名连续接受ICI治疗的患者和2699名年龄和癌症类型匹配的未接受ICI治疗的转移性疾病患者进行比较（设计1）。

心包事件被定义为心包炎和新发或恶化的中等量或大量心包积液的综合结果，研究终点通过病例回顾获得并进行盲法判断。

为识别心包事件相关危险因素，在第二次分析中，研究者还比较了ICI治疗发生心包事件的患者和ICI治疗未发生心包事件的患者（设计2）。

采用Cox比例风险模型和Logisitic回归分析研究ICI使用与心包疾病、心包疾病和死亡率之间的关系。另外还进行了为期6周的里程碑分析(landmark analysis)来说明领先时间偏倚(lead-time bias)的原因。

结果

接受ICI治疗的患者(n=2842)在193天(四分位间隔64~411)内共发生42次心包事件，发生率为1.57次/100人/年。

调整了潜在的混杂因素后，接受ICI治疗患者发生心包炎或心包积液的风险是未接受ICI治疗对照组的4倍(危险比[HR]为4.37，95%置信区间[CI]为2.09-9.14，p<0.001)。

表预测ICI患者发生心包疾病的危险因素

与那些未发生心包疾病的患者相比，接受ICI治疗期间发生心包疾病的患者有增加全因死亡率的趋势(HR为1.53，95%CI为0.99-2.36，p=0.05)。

图接受ICI治疗与未接受ICI治疗病人的心包疾病累积发病率

当比较接受ICI治疗后发生心包疾病的患者和未发生心包疾病的患者时，接受ICI治疗前使用较高剂量的皮质类固醇(>0.70 mg/kg泼尼松)与心包疾病风险增加相关(HR为2.56，95%CI为1.00-6.57，p=0.049)。

结论

ICI的使用与癌症患者发生心包疾病的风险增加有关，接受ICI治疗的心包事件与死亡率增加的趋势有关。

【作者】

J Gong¹ , ZD Drobni ² , A Zafar ² , T Quinaglia ² , SE Hartmann ² , HK Gilman ² , VK Raghu ² , C Gongora ² , R Alvi ² , L Zubiri ³ , A Nohria ⁴ , RJ Sullivan ³ , KL Reynolds ² , DA Zlotoff ⁵ , TG Neilan ² .

¹ Brigham And Women'S Hospital, Harvard Medical School, Department of Medicine - Boston - United States of America.

² Massachusetts General Hospital - Harvard Medical School, Cardiovascular Imaging Research Center, Department of Radiology and Division of Cardiology - Boston - United States of America.

³ Massachusetts General Hospital, Division of Oncology and Hematology, Department of Medicine - Boston - United States of America.

⁴ Brigham And Women'S Hospital, Harvard Medical School, Cardio-Oncology Program, Division of Cardiovascular Medicine - Boston - United States of America.

⁵ Massachusetts General Hospital - Harvard Medical School, Cardio-Oncology Program, Division of Cardiology, Department of Medicine - Boston - United States of America ,