高危MM移植后帕博利珠单抗+来那度胺+地塞米松巩固，长期疗效喜人

对于多发性骨髓瘤移植后的维持治疗，当前主流观念是来那度胺长期维持，对于移植后的高危多发性骨髓瘤， 不维持的中位PFS仅有8-14个月，而来那度胺维持的PFS达24-39个月。

但是NCCN指南也指出，来那度胺长期维持需要权衡其第二原发肿瘤和3/4级中性粒细胞减少和其他毒性的影响。

那么有没有一种短期巩固方案可以媲美来那度胺长期维持的疗效呢？

下面分享一篇8月25日发表于《American Journal of Hematology》的文章，题目为“Pembrolizumab, Lenalidomide and Dexamethasone Post Autologous Transplant in Patients with High-Risk Multiple Myeloma”。

文中作者探索了在移植后的高危多发性骨髓瘤患者中，帕博利珠单抗+来那度胺±地塞米松巩固4周期（2周期有D，2周期无D）的疗效和安全性。结果是中位随访50.7个月，中位PFS可达27.7个月，这个疗效已经和来那度胺长期维持治疗的历史数据一致，也许为移植后提供了一个新的治疗策略。

研究设计

 

 

这是一项II期研究(NCT02906332)，计划入组58例，但因2017年7月3日FDA叫停了所有PD-1/或PD-L1联合免疫调节剂的研究而中止入组（原因是帕博利珠单抗免疫相关的毒性和死亡率），而此时本研究仅入组了12例并给药4周期，已入组患者停止给药但继续随访。

具体研究流程：ASCT后+60到+180天入组并给予帕博利珠单抗+来那度胺+地塞米松(Pembro-Rd)治疗4周期：帕博利珠单抗：200 mg IV D1；来那度胺：25 mg po，D1-14；地塞米松40 mg，D1、8、15。21天为一周期，本方案再额外给药2周期。

研究结果

 

 

入组12例患者中，5例(41.7%)为ISS 3期，6例(50%)存在p53 deletion，3例(25%)存在1q21 gain，2例(17%)为伴1q21 gain和13q deletion的超高危。

研究中，帕博利珠单抗+来那度胺+地塞米松（Pembro-Rd）巩固2周期，再给予2周期帕博利珠单抗+来那度胺（相当于共给药4周期）

中位随访50.7个月，从ASCT开始计算的中位PFS为27.7个月，1年和2年PFS分别为90.9%和63.6%。

患者诱导结束的sCR率为33%，巩固结束的sCR率达到83.3%，预先设定的第七次随访（治疗后中位19个月）仍为83.3%。

所有患者中，11/12 (91.7%)缓解≥CR，10/12 (83.3%)缓解达到sCR。

11例完成治疗的患者中，8例进行了MRD检测，其中7例(87.5%)达到MRD阴性

安全性

 

 

共发生97次不良事件，其中3级不良事件为6.2%，1-2级为93.8%。最常见的非血液学不良事件发生于呼吸系统（咳嗽）和胃肠道（腹泻和便秘），但均为1-2级；最常见的血液学不良事件为中性粒细胞减少，2例患者发生了6次，其中2次为3级。

免疫介导的不良事件包括4例患者腹泻、1例患者发热、1例患者丘斑疹和2例患者呼吸困难，均为1-2级。

研究中发生一次严重不良事件，即需要住院治疗的H .流感肺炎，研究者判断为与帕博利珠单抗无关。

 

结论

PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合来那度胺作为移植后的短期巩固策略，其耐受性良好且有效。

12例患者中位PFS达2.3年，这一数字高于高危MM移植后无来那度胺维持的历史数据。

安全性方面，免疫介导的不良事件均为1-2级，唯一的严重不良事件与帕博利珠单抗无关。

帕博利珠单抗+来那度胺+地塞米松的联合疗法，也许会为移植后巩固带来新的启示，从而实现免疫环境从“无活性”到更“活跃”的转变。

PD-1单抗联合免疫调节剂的短期巩固策略，也许可以带来长期的疾病控制，而这一疗效甚至是部分标准维持患者都难以达到的。