Sci Transl Med：科学家识别出子宫内膜异位症发病的分子机制 并揭示了一种有望开发新型疗法的潜在药物靶点

子宫内膜异位症（endometriosis）是一种困扰女性最常见的令其非常痛苦的慢性炎症性疾病，其常常会引起女性盆腔疼痛和不孕症发生，目前治疗方法较为有限，包括手术和激素治疗，但疗法常常会给患者带来副作用，而且子宫内膜异位症的发生与患者机体中50%的遗传特性有关。

近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Neuropeptide S receptor 1 is a nonhormonal treatment target in endometriosis”的研究报告中，来自牛津大学等机构的科学家们通过研究为治疗子宫内膜异位症提供了新的研究结果和见解。研究人员对人类和猕猴进行了遗传学分析，识别出了一种名为NPSR1的特殊基因，该基因会增加女性罹患子宫内膜异位症的风险。相关研究结果提供了一种潜在的新型非激素药物靶点，从而帮助开发新型改善型疗法。

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此前，研究人员通过分析含有至少3名已经确诊的子宫内膜症患者的家族人群机体的DNA，在7p13-15号染色体上发现了与子宫内膜异位症的遗传关联。随后研究人员对患有自发性子宫内膜异位症的猕猴机体中的DNA进行分析验证了这种遗传关联；经过深度测序后，研究人员最后锁定了NPSR1基因的罕见突变或是增加子宫内膜异位症风险的原因。最后研究人员对超过1.1万名女性（包括子宫内膜异位症患者和健康女性人群）进行研究后发现，NPSR1基因或许与III/IV阶段的子宫内膜异位症发生有关。

研究者Rogers说道，这是首个在非人类灵长类动物机体进行DNA测序研究来验证人类研究结果的案例之一，也是首个深入研究揭示常见复杂机体代谢性疾病的案例之一，其对遗传学的研究产生了重大影响，对灵长类动物的研究确实能为研究人员进行人类遗传分析的每一步提供信心，并能给予研究人员相关信息来开展后期更为深入的研究。

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本文中，研究人员进行遗传学分析后发现了一种潜在的新型药物靶点，研究人员使用了NPSR1抑制剂来在细胞实验中阻断该基因所产生的蛋白信号，随后他们在子宫内膜异位症小鼠模型中证实了该抑制剂的作用效果，结果表明，这种疗法能降低机体炎症和腹部疼痛，从而就为未来治疗子宫内膜异位症提供了新的靶点。

本文研究是科学家们寻找子宫内膜异位症新型疗法的一项令人兴奋的研究进展，目前子宫内膜异位症在全球影响着1.9亿女性的健康，为此研究人员就需要深入研究疾病发生的机制以及基因突变在调节特定组织基因影响中所扮演的角色。基于本文研究，后期研究人员将会进一步锁定这种非激素靶点进一步开发研究，从而开发根治或改善子宫内膜异位症的新型疗法。

综上，本文研究结果表明，NPSR1/NPS系统或许是一种经过遗传验证用于治疗子宫内膜异位症的非激素性的靶点，该系统与III/IV期子宫内膜异位症发病风险增加直接相关。

原始出处：

Thomas T. Tapmeier，Nilufer Rahmioglu，Jianghai Lin, et al. Neuropeptide S receptor 1 is a nonhormonal treatment target in endometriosis, Science Translational Medicine (2021). DOI:10.1126/scitranslmed.abd6469