LIBRETTO-001研究：Selpercatinib治疗RET融合阳性NSCLC的颅内疗效

在全球I/II期LIBRETTO-001研究中，Selpercatinib口服160mg bid，28天为一个周期。RET融合阳性NSCLC、基线颅内转移患者每8周进行一次MRI/CT检查，随访1年（随后每12周1次）。在该项预先计划的分析中，主要研究终点是独立评估的颅内客观缓解率（ORR）；次要研究终点包括独立评估的颅内疾病控制率（DCR）、颅内持续缓解时间（DOR）、颅内PFS。

共80例患者存在基线脑转移。患者既往接受多线治疗（中位全身治疗线数=2，范围0-10）；56%的患者接受≥1疗程的颅内放射治疗（14%为全脑放疗，45%为SRS）。22例患者基线颅内病灶可测量。RET融合最常见的对象是KIF5B（70%）。

颅内疗效：颅内ORR为82%（95%CI=60-95），包括23%患者颅内完全缓解（CR）；颅内DCR为100%。在所有颅内缓解（可测量和不可测量，n=38）中，中位随访时间9.5个月，但颅内mDOR未达（95%CI=9.3-NE）；12个月颅内ORR率为55%；在全部80例患者中，颅内mPFS为13.7个月（95%CI=10.9-NE）。

安全性：与全人群相比较，脑转移患者治疗未发现新的安全信号。3%患者（2例）因为TEAE停药。大多数TEAE为低级别的，3-4级TEAE发生率＞10%的有ALT升高（18%）、AST升高（11%）、高血压（21%，全是3级）、低钠血症（11%）。无5级TEAE被报道。

Selpercatinib在RET融合阳性的NSCLC患者中具有强力且持久的颅内疗效。

1. Selpercatinib的颅内疗效在LIBRETTO-001研究中显示出强力且持久；

2. 与ALK突变和EGFR突变NSCLC具有良好颅内疗效的标准治疗药物阿来替尼和奥希替尼相比，Selpercatinib在本研究中数据同样可观；

3. 研究局限性：患者接受多线治疗和局部治疗、基线无脑转移患者未要求头颅和颈部MRI/CT检查、缺乏无SRS仅用TKI治疗脑转移的数据等；

4. 全球III期随机对照LIBRETTO-431研究正在进行中，比较Selpercatinib vs AP方案±帕博利珠单抗 一线治疗RET融合阳性NSCLC。