我国间充质干细胞治疗脑瘫:12名患儿接受治疗后得到满意结果

2021
09/14

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日前,根据《干细胞研究与治疗》报道[1],间充质干细胞在脑瘫(CP)的治疗中表现出令人满意的结果。

图片来自文献1

这是我国研究团队开展的研究,通过随机、双盲、安慰剂对照试验为人脐带间充质干细胞治疗的安全性和有效性进一步提供证据。

19名脑瘫患者在接受人脐带间充质干细胞注射后,12个月内无严重不良事件发生,且与对照组相比,接受干细胞治疗的患者在日常生活活动、综合功能评估和粗大运动功能测量都有显著的改善。

通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描评估脑代谢活动,发现相比于对照组,间充质干细胞治疗组中五分之三的患者中观察到葡萄糖标准摄取值显著增加。这表明脑糖代谢的改善可能在间充质干细胞移植诱导的功能改善中起到重要作用。

图片来自文献1

这些研究结果进一步表明脐带间充质干细胞移植结合基本康复治疗的策略在提高脑瘫儿童的运动和认知功能方面是安全且有效的[1]。

脑瘫:1000名新生儿中有3名患儿

脑瘫是一种影响运动、肌肉张力和协调性的非进行性和永久性中枢神经系统疾病,是导致儿童身体残疾的主要原因之一,全球每1000 名新生儿就有3名患病,给很多家庭和社会经济带来沉重的负担。

目前脑瘫的发生机制尚不明确,临床表现十分复杂,治疗上仅依赖于神经营养药物、骨科手术和一些康复训练,而这些疗法没有一种真正针对脑损伤,且脑瘫患者通常要在脑损伤后数年才能被诊断出来,因此常规疗法的效果非常有限,急需新的治疗方案来进一步提高患者的身体机能和生活质量。

干细胞疗法以治愈为目标,凭借免疫原性低、免疫抑制等优势成功应用到脑瘫或脑损伤患者的治疗研究当中,目前临床研究中已经采用了多种干细胞 [2]。

图片来自文献2

干细胞是如何起到治疗脑瘫的作用?

体内移植的干细胞已被证明能够替代神经元、神经胶质细胞和血管细胞,并释放营养因子,促进神经细胞存活。还有研究发现,在脑瘫中,干细胞介导大脑功能恢复的主要作用模式是旁分泌效应,分泌的因子能够促进神经再生、血管生成、突触发生和免疫调节;干细胞分泌的外泌体和其他微泡,携带microRNA、蛋白质、脂质和受体等货物,可以精确调节细胞间通讯,对恢复发育中的大脑认知、运动障碍有益。

研究还发现,干细胞的作用机制可能因不同细胞来源和给药时间而不同。

在给药后早期,主要释放神经营养因子和可溶性介质促进细胞存活,同时影响免疫调节、细胞粘附分子表达(包括钙粘蛋白、选择素和整合素)和细胞内代谢;

在亚急性期,旁分泌效应最为突出,干细胞释放的生长因子和其他神经调节剂参与免疫调节,降低内源性神经炎症,减少兴奋性神经毒性因子、趋化因子或自由基产生,而且会通过微调局部环境指导小胶质细胞为抗炎表型;

在治疗后慢性期间通过移植和增殖来替换或修复受损脑细胞,从而维持神经元回路和轴突髓鞘化,促进整个神经网络联系恢复。

基于细胞干预,大部分脑瘫的功能恢复可能是由于干细胞旁分泌对中枢神经系统微环境的影响,而不是直接的细胞置换。不同类型干细胞在其周围环境中表达一组特定的因子——“分泌组”,可以说直接决定了脑损伤后的恢复效果[3]。

图片来自文献3

小结

随着临床研究增加,干细胞产品有望在近期陆续上市,为脑瘫儿童的治疗带来新的选择。越来越多的研究证明,脐带间充质干细胞移植和基本康复治疗在改善脑瘫儿童的粗大运动和认知功能方面是安全且更有效的,这些发现已经为人类解决脑瘫疾病迈出了重要的一步。

而且很多研究正在积极探索临床治疗时间窗、移植途径、剂量以及治疗机理。相信干细胞治疗脑瘫的暂时性局限问题将在不久的将来迎刃而解,更多的脑瘫患者将得到新的治疗。

参考文献:

[1] Gu J, Huang L, Zhang C, Wang Y, Zhang R, Tu Z, Wang H, Zhou X, Xiao Z, Liu Z, Hu X, Ke Z, Wang D, Liu L. Therapeutic evidence of umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transplantation for cerebral palsy: a randomized, controlled trial. Stem Cell Res Ther. 2020 Feb 3;11(1):43.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32014055/

[2] Lv ZY, Li Y, Liu J. Progress in clinical trials of stem cell therapy for cerebral palsy. Neural Regen Res. 2021 Jul;16(7):1377-1382.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33318421/

[3] Jantzie LL, Scafidi J, Robinson S. Stem cells and cell-based therapies for cerebral palsy: a call for rigor. Pediatr Res. 2018 Jan;83(1-2):345-355.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28922350/

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关键词:
干细胞,脑损伤,脑瘫,治疗,患儿,移植,功能

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