胆管癌治疗:靶向疗法Tibsovo,死亡风险降低63%!

2021
08/27

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这是首个也是目前唯一一个用于治疗经治IDH1突变胆管癌患者的靶向疗法。

  近日,美国FDA宣布批准靶向IDH1的片剂Ivosidenib(Tibsovo)上市,用于治疗先前治疗过的、携带异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。

  这是首个也是目前唯一一个用于治疗经治IDH1突变胆管癌患者的靶向疗法。

  ▌比“癌王”还凶险的胆管癌

  胆管癌是一种罕见的侵袭性癌症,而我国是世界上胆管癌发病率最高的国家之一。

  胆管癌主要包括胆囊癌、肝内外胆管癌,其中多数为腺癌。由于该病早期难发现,确诊时多数已到晚期。

  目前,手术是胆管癌患者最重要的治疗方案。不过,晚期患者由于失去手术机会,一线治疗方案主要是标准化疗。

  然而,很多患者的中位生存期不到1年,五年生存率几乎为零,比“癌王”胰腺癌还要凶险。部分患者即便经过手术治疗,癌症的复发率依然很高,甚至可达80%以上。

  近些年来,靶向治疗和免疫治疗为晚期胆管癌带来了新曙光。去年4月,FGFR激酶抑制剂Pemigatinib获批,用于治疗存在FGFR2融合/重排、不能手术的经治胆管癌患者,为一线化疗或术后复发的患者提供了首款靶向治疗选择。

  不过,目前,对于IDH1突变的胆管癌,尚无获批的疗法,晚期患者中可用的化疗选择有限,亟需有效的创新疗法。

  ▌靶向IDH1的Ivosidenib

  异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变发生在大约13%的胆管癌患者中,是继FGFR2靶点外的另一个关键靶点基因。

  IDH1是一种重要的代谢酶,主要存在于过氧化物酶体和细胞质中,帮助分解营养物质,产生能量。IDH1突变常见于白血病、淋巴瘤、胆管癌和结直肠癌等多种血液癌症和实体瘤中。

  此前,Ivosidenib曾在美获批,单药治疗IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成年患者。

  值得一提的是,Ivosidenib已经在中国获批进入临床试验,用于治疗携带IDH1突变的复发性或难治性AML成年患者。

  ▌死亡风险降低63%,靶向疗法效果亮眼!

  这一批准是得到了3期ClarIDHy临床研究积极数据的支持,它是第一个对先前治疗过的IDH1突变型胆管癌患者的随机3期试验。

  ClarIDHy是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照研究,入组的187例患者按2:1的比例随机接受Ivosidenib(n=126)或安慰剂(n=61)治疗。主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点有总生存期(OS)、客观缓解率、安全性和耐受性等。

  结果表明:

  · 与安慰剂相比,Ivosidenib将IDH1突变型胆管癌患者的疾病进展或死亡风险降低了63%,治疗组和安慰剂组的中位PFS分别为2.7个月VS 1.4个月;达到了无进展生存期显著改善的主要终点。

  · 而随机分配至Ivosidenib治疗的患者中分别有32%和22%在6个月和12个月时疾病没有进展或死亡,安慰剂组患者为0人。

  · 此外,Ivosidenib还显著改善了患者的总生存期(OS)。治疗组中位OS为10.3个月,安慰剂组则为7.5个月。

  根据试验方案,随机分配至安慰剂组的患者可在疾病疾病进展时,转入Ivosidenib组进行治疗。因此,安慰剂组有70.5%的患者转入治疗组,导致OS差异未达到统计学意义上的显著标准。

  在整个研究中,Ivosidenib的安全性和耐受性良好。

  携带IDH1突变的胆管癌患者,尤其是经过化疗后疾病仍进展的晚期患者治疗选择有限,迫切需要新的方案。而靶向药Ivosidenib的获批,有望满足这类难治性癌症人群的治疗需求。

  参考资料:

  https://www.servier.us/node/546

  haoeyou.com/zhongliu_aizheng/qita/20210827/6656.html


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关键词:
靶向疗法,安慰剂组,胆管癌,生存期,突变,获批

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