丈夫感染新冠住进ICU,妻子却没事,有人天生对新冠免疫?

2021
08/26

+
分享
评论
生物世界
A-
A+

新冠威胁下,女性或“更安全”。

撰文 | 燕小六

来源 | 医学界

苔丝·安德拉德可能是这个世界上为数不多的不会被新冠病毒感染的人

她的丈夫因感染新冠被送进ICU,她和丈夫在家相处时从不戴口罩。她还有与多名新冠确诊者密切接触的经历,但她至今未被感染。

“苔丝的两次经历说明,有些人或携带特殊基因、能免于感染。那么,找到这些基因,是否就等于找到战胜新冠病毒的方法?”美国健康新闻网站STAT报道。

丈夫被确诊新冠

“那天,我和丈夫一起上楼。踏上最后一级台阶时,他突然瘫倒在地。”苔丝·安德拉德回忆,那是2020年6月的一天。她赶紧翻出便携式脉搏血氧仪,套在丈夫指尖上。“他在发烧。设备提示,比晨起时,血氧水平下降8个点。”

苔丝看过一些研究,知道低血氧或是新冠病毒感染、发展至重症的主要症状。而购买血氧仪是为“防万一”,在家自我监测、及早发现。

很快,其夫埃里克的血氧饱和度跌破90%。“不能再等了。我打了急救电话。”苔丝说,入院后的CT显示,埃里克肺部出现多个小斑片影、局灶性磨玻璃影。这意味着肺部有严重感染。

后期接触史调查表明,埃里克在出现症状前7天,曾去朋友家做客。而朋友已先于他,被确诊感染新冠。

埃里克很快被转入重症监护室,接受机械通气。病情稳定后,他突发血栓,出院时间一再延迟。

“值得注意的是苔丝。她和丈夫非常恩爱。在家时,两人从不戴口罩,睡一张床,有很多亲密动作。但苔丝的两次新冠核酸结果都呈阴性。”STAT报道。

这不是苔丝唯一一次暴露于新冠病毒的威胁下。她曾应邀赴巴西圣保罗大学参会。会后,多人被确诊感染,有几人与苔丝密切接触。但苔丝的核酸结果始终为阴。

“这不仅仅是运气问题。”美国国家过敏症和传染病研究所免疫学家海伦·苏认为,新冠大流行最可怕的一面是,很难完美预测同样条件下,哪些人会染疫,以及谁会发展为重症。

图片说明:在美国加州某重症监护室内,医生正在治疗新冠肺炎患者。/The Washington Post

真的存在“天生免疫力”?

即使是最严重的传染病,也无法“杀绝”感染者。1918年大流感是人类历史上最致命的传染病之一,在1918-1919年造成全球约10亿人感染。其死亡率估计在2.5%-5%,多数人染疫后仍可痊愈。

“传染病或源于特殊的遗传漏洞,使人更易感染某种病原体。但只有在该病原体‘钻空子’进入人体后,这些致命的遗传特征才会被注意到。”美国纽约洛克菲勒大学和法国巴黎奈克儿童医院让·洛朗·卡萨诺瓦告诉STAT。

1952年,美国华盛顿沃尔特里德陆军医院接诊一名8岁男孩。小男孩反复出现感染,抗生素治疗效果不理想。通过蛋白质电泳技术,主诊医生发现其先天缺乏血清球蛋白。而每月一次注射血清球蛋白后,男孩健康状态明显改善,活到成年。此后,这一原发性免疫缺陷被称为X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)。

至今,已有超过400种“免疫力的先天性错误”被记录在案。过去25年,卡萨诺瓦持续在收集、分析儿童青少年和年轻人的基因组。他发现,有的年轻人感染单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒后,症状更重、恢复时间更长。还有一些儿童从未表现出免疫力低下,但就是反复感染单一病原体。

与此同时,医学、科学界也不断发现一些与生俱来、能“免疫”某种疾病的“特质”。

其中,最著名的就是“永远不会患艾滋病”的斯蒂芬·克罗恩。1978年,克罗恩的伴侣、体操运动员杰里·格林被确诊患有艾滋病。格林因病离世后的10年内,克罗恩有70余名朋友也死于艾滋病。唯独克罗恩始终健康。他不停告诉家族成员:“我们肯定拥有某种天然抗体。”

1990年代中期,这一猜测得到证实:克罗恩携带有C CR5-Δ32基因突 变。CCR5是人体免疫细胞表面的一种蛋白质,艾滋病毒必须跟CCR5结合才能顺利进入人体细胞、引起感染。CCR5突变相当于关闭了艾滋病毒进入人体的通道。研究显示,全球携带这一突变基因者占总人口数不足1%。

“传染病的本质可能是遗传病。这导致传染病的诊疗范式发生改变。”卡萨诺瓦告诉STAT。

10余万名新冠患者基因组被解析

一直在研究“遗传基因抵抗病毒感染”的,还有巴西圣保罗大学人类基因组研究中心主任玛雅娜·扎兹。

2018 年,她发表一项涉及九对双胞胎的研究。其中七对是异卵,两对为同卵。孩子们的母亲在妊娠期,都感染了寨卡病毒。但明明是一个娘胎里养大的,一个孩子出生时即被确诊患有小头症等先天性寨卡综合征,另一个却非常健康。

进一步分析发现,人类对寨卡病毒的易感性与其遗传背景有关,关键在于神经祖细胞会否被感染。有些细胞难被感染,源于缺乏细胞表面糖蛋白CD24。

2020 年 2 月,扎兹散步时路过一对中年夫妇的居所。她意识到,好几天没见到这家男主人了。一问才知,男主人感染新冠、入院治疗,但妻子却没事。

“新冠病毒或也存在天然免疫。我们可以把双胞胎研究的思路,套用在亲密伴侣身上,分离、确认抵抗新冠病毒的基因。”秉着这一念头,几天后,扎兹接受巴西电视台采访,邀请夫妻们报名参加相关研究。她和研究团队收到3000封电子邮件,最终100对夫妻被选中、接受了基因测序。这些夫妻都是一方感染、出现症状,但另一方的新冠核酸结果是阴性。

《自然》杂志于2021年7月发文称,国际合作计划“新冠病毒人类遗传研究” (Covid-19 Human Genetic Effort) 启动1年有余,世界各地的研究团队已经分析、解读10余万名新冠患者的基因组,发现十几种基因突变与个体感染、发生重症的几率,有统计学上的强关联。

率先被找到的“1型干扰素”。20世纪60年代,科学家发现人体细胞有一个内在警报系统。其表现为,病毒侵入时,被感染的细胞会生成“1型干扰素”蛋白质,并将其释放到细胞外,告知身体“攻击来袭、启动免疫防护”。但基因缺陷会导致“1型干扰素”无法生成。这相当于把警报消音了。然后,病毒就会在体内快速繁殖。

2020年9月发表的一项研究显示,约3.5%的新冠确诊者存在基因突变,使其无法产生“1型干扰素”。此外,有10%者的血液中含有自身抗体。这种抗体会与细胞释放的任何干扰素蛋白结合,清除“1型干扰素”,进一步削弱、抑制人体抵御病毒的能力。

“只有少数人会因为一个主要基因突变而感染。”意大利锡耶纳大学医学遗传学教授亚历山德拉·雷涅里表示,“多数情况下,感染、危重症是许多基因相互作用的结果。”

比如,有分析显示,对肥胖、糖尿病和其他疾病有贡献的数个基因,在新冠感染、发病中也发挥着作用。

还有研究称,超能吃苦的人,其感染新冠、入院治疗和症状持续时间更长的“可能性会大幅提高”。这是因为强烈的苦味感知能力受T2R38基因影响。这种基因不仅会加强苦涩味觉感,还与较强的病原体天生免疫反应有关联。从父母双方处遗传这一基因的人,不能吃苦,而且鼻子和鼻窦往往拥有更多纤毛。这有助于清除病原体。

新冠威胁下,女性或“更安全”

2021年7月,扎兹等人得出实验室分析结果,称在100对夫妻中发现,几种基因突变共同作用会产生“新冠病毒抵抗力”,使人免于染疫。

其中,压力蛋白MICA和MICB中有46个变异基因,被发现与新冠病毒有症状感染有关。而在有症状感染者中,自然杀伤(NK)细胞的活性更低。此外,女性更易出现“病毒抵抗力”。这一研究已通过同行评审,预计于近日发布。

“女性更安全”在2020年4月就已被提出。彼时,一项法国研究显示,在病情严重而接受重症监护的新冠患者中,男性占73%。其部分原因可能是男性和女性在行为学和激素水平上的差异。同时,TLR7基因位于人体X染色体上,它在监测人体内病毒活动、提高人体免疫力等方面,发挥着关键作用。女性有两个X染色体,因此拥有两份拷贝数的TLR7基因。这可能是女性更不易感的原因。

扎兹还在分析12名百岁老人的基因组。这些老人感染新冠后仅有轻微症状。其中包括一名114岁老妇,她被指是全球“最年长新冠康复者”。“他们或能为抵抗力较弱者提供新的防御思路。”

STAT援引其发言称,下一步将关注治疗方法。她以双胞胎研究为例,告诉STAT:“成神经细胞瘤是第二大常见的儿童肿瘤。神经祖细胞既然是寨卡病毒的靶细胞,或可以用寨卡病毒靶向感染并杀死成神经细胞,从而杀死瘤细胞。”“我们的敌人——病毒,也能成为我们的治疗盟友。”

但苔丝对自己的“免疫力”并不乐观。“还不清楚我会否把病毒传播给别人。也不知道随着新的更具传染性的变异株出现,我是否还能幸免。”

资料来源:
[1].A lucky few seem ‘resistant’ to Covid-19. Scientists want to know why. STAT
[2].The quest to find genes that drive severe COVID. Nature. 595, 346-348 (2021). doi.org/10.1038/d41586-021-01827-w
[3]. Do Your Genes Predispose You to COVID-19?. Scientific American.  


本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
新冠病毒,ICU,传染病,干扰素,重症,人体

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


社群

精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
剩余5
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!