泽布替尼治疗伊布替尼和/或阿卡替尼不耐受的B细胞淋巴瘤的临床试验数据解读

靶向药物尤其是BTK抑制剂（BTKi）的出现为广大淋巴瘤患者带来了新的治疗生机与希望，现已成为CLL/SLL、R/R MCL和WM的标准治疗方案。然而，对于需要长期接受BTKi治疗的惰性淋巴瘤的患者，因不良事件（AE）而导致BTKi的停药越来越成为影响患者生存获益的重要因素。

去年在第62届美国血液学年会（2020ASH）上首次报道了针对既往BTKi（伊布替尼和/或阿卡替尼）不耐受的复发/难治B细胞恶性肿瘤患者（CLL/SLL、MCL、MZL或WM）接受泽布替尼治疗的单臂、开放、多中心II期研究（NCT04116437；BGB-3111-215）1。研究显示，在既往BTKi不耐受的患者中泽布替尼表现出良好的耐受性和疗效，既往BTKi相关的AE大部分没有发生。

基于此研究，泽布替尼获得NCCN指南（2021v3）2推荐用于对其他BTKi不耐受的初治及复发/难治CLL/SLL患者。欧洲血液年会（EHA）是欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，今年在EHA会议中对这一研究数据3进行了更新。

截至2021年3月1日（截止日期），64例患者（队列157例，队列27例，48例CLL/SLL，10例WM，3例MCL，3例MZL）纳入研究。中位年龄为71岁(范围49-91岁),最近1次接受BTKi的治疗时间为9.2月（范围0.5-73.7月），其中队列1为9.7月（范围1.1-73.7月），队列2为2.1月（0.5~26.8月）。至截止日期，57例（89.1%）患者仍在治疗中。7例患者停止治疗，3例因与泽布替尼无关的不良事件而停药，2例因疾病进展，1例研究者决定，1例撤回知情同意。

75%（86/115）伊布替尼不耐受事件在接受泽布替尼后未再发生，再次发生的29起中26起（90%）为更低级别。75%（9/12）阿卡替尼不耐受事件在接受泽布替尼后未再发生，再次发生的3起中1起（33%）为更低级别。所有4级不耐受事件和68.3%（28/41）3级不耐受事件在接受泽布替尼治疗后未再发生。无1例患者发生更高级别的既往BTKi不耐受事件，也无1例患者因发生既往BTKi不耐受事件而停药。疗效可评估的患者中疾病控制率（DCR）为89.6%（43/48）。