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高危患者关节置换术中能应用氨甲环酸吗?

2021-08-26 11:52   古麻今醉

这些研究大多在选择研究对象时就已经排除了血栓形成高危人群。

编译: 陈成雯 ;点评:袁红斌
 海军军医大学附属长征医院    
 

既往研究表明,氨甲环酸的应用可减少骨科手术围术期出血量,并且不增加血栓事件的发生。但是,这些研究大多在选择研究对象时就已经排除了血栓形成高危人群。因此,氨甲环酸在此类患者中的安全性是值得进一步探讨的一个问题。本期我们带来一篇发表在《Anesthesiology》的文章,该研究通过大样本回顾性分析评估了对于合并血栓高危因素的患者,在髋膝关节置换手术中使用氨甲环酸的安全性。 

 

背景与方法

氨甲环酸是一种人工合成的抗纤溶药物,能够与纤溶酶原结合,抑制纤溶酶原与纤维蛋白的结合,即通过抑制纤溶酶原向血凝块表面募集,从而抑制纤维蛋白的溶解,发挥止血的作用。

近年来,氨甲环酸在骨科手术中的应用越来越多,尤其是在髋膝关节置换手术中。目前,绝大部分的研究表明,氨甲环酸的使用可有效减少髋、膝关节置换手术围术期的失血量以及异体血的输注,且不增加相关血栓事件的发生率。

但是,这些研究普遍在选择试验对象的时候就排除了那些血栓高风险人群,包括有血栓病史、心血管疾病、肾功能不全等。这与临床实际大不相符,因为,临床上大多数患者都存在一个或几个血栓危险因素。在这些高危患者中使用氨甲环酸的安全性如何,目前尚缺乏相关证据。因此,该作者旨在通过真实世界的数据,探讨氨甲环酸在高危患者使用的安全性,包括既往有血栓病史、心梗病史、癫痫、缺血性脑卒中、肾脏疾病以及房颤患者。此外,作者也分析了近几年氨甲环酸在这些患者中的实际使用情况。

该研究是一项回顾性队列研究,数据来自Premier Healthcare数据库中2013年至2016年期间的820816例髋膝关节置换手术。排除标准包括:未知性别(n=280)、未知出院状态(n=457)、非择期手术(n=49172)、年龄小于18岁(n=119)、门诊手术(n=5677)。

研究中对高危患者的定义主要包括3项:1.深静脉血栓病史(包括深静脉血栓和肺栓塞)、心梗病史、癫痫病史、缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作;2.肾脏病史:在一些研究中发现使用氨甲环酸导致肾脏疾病的问题;而既往有些研究的排除标准也包括肾脏疾病;3.房颤病史:房颤病史被认为是血栓栓塞的危险因素。

研究结果

最终,研究纳入765011例(589家医院)下肢关节置换病例,包括265158例全髋关节置换和499853例全膝关节置换。

氨甲环酸的总使用率为52.9%(n=404974),但其中有73家医院共37148例病例并未使用氨甲环酸。

氨甲环酸最常用的剂量为2000mg静脉注射,占51.3%;其次1000mg静脉注射的比例为29.5;3000mg静脉注射占13.5%;更大剂量的占5.7%。高危患者与非高危患者相比,氨甲环酸的使用剂量也是大致相同。

研究发现,在高危人群中,接受氨甲环酸治疗的患者与未接受氨甲环酸治疗的患者相比,输血率及并发症发生率更低。而且,氨甲环酸的使用能够缩短住院时间及减少住院费用。(表1)

表1 高危患者接受氨甲环酸治疗结果

事后分析(post hoc analysis)显示,在高危患者中,较高剂量的氨甲环酸并未导致更高的并发症发生率(表2)。 

表2 事后分析氨甲环酸剂量与新发并发症的关系

最后,作者分析了近几年高危患者中氨甲环酸使用的趋势,发现与非高危患者类似,高危患者氨甲环酸的使用率也是逐年增加的(图1)。 

图1高危患者氨甲环酸使用率

结论

该研究发现,在高危患者中氨甲环酸的使用也是逐年增加。在氨甲环酸的使用率和剂量上,与非高危患者相比并没有显著差异。在高危患者中,氨甲环酸的使用也未增加各种血栓栓塞事件以及缺血性并发症的发生率。相反,在高危患者中,氨甲环酸的使用同样能够降低住院时间和住院费用。此外,在量效关系的研究中发现,使用高剂量的氨甲环酸与低剂量相比,也没有导致更高的并发症发生。

骨麻征途的点评

氨甲环酸在骨科手术中的应用越来越广泛,其初衷是减少出血,目前已成为关节置换围术期血液管理的重要措施之一。但是,鉴于下肢手术围术期血栓的高发生率,我们在使用时仍多多少少存在一定的顾虑,尤其是在一些血栓高风险的患者中。尽管既往有一些高质量的研究认为,氨甲环酸的使用并不会增加血栓栓塞事件的发生,但这些研究通常在选择试验对象的时候就排除了高危患者,因此,存在较大的选择偏倚,得出的结论难以指导临床工作。而该篇研究的结果表明:在以往的临床工作中,大家在使用氨甲环酸时通常也没有区别对待高危患者和非高危患者,两组人群在氨甲环酸的使用率和剂量上均无明显差别;在高危患者中,使用氨甲环酸并未增加血栓栓塞事件及缺血性并发症的发生率。这与目前国内外仅有的几篇相关研究的结论相似,但同时这些研究也都是回顾性的研究,未来需要更多来自前瞻性研究的证据来支持该结论。

编译:陈成雯;点评:袁红斌  
(本栏目由仙琚制药公益支持,仅供医学专业人士参考)  
原文链接:  Poeran Jashvant,Chan Jimmy J,Zubizarreta Nicole et al. Safety of Tranexamic Acid in Hip and Knee Arthroplasty in High-risk Patients.[J] .Anesthesiology, 2021, 135: 57-68.

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