明星抗癌靶点CD47再现天价收购，辉瑞23亿美元收购Trillium

2021-08-25 10:25

CD47靶点在国内同样火热，天境生物、信达生物、宜明昂科、翰思生物、恒瑞医药、再鼎医药、康方生物、长春金赛、复宏汉霖等公司也纷纷开展CD47靶点相关研究。

撰文 | 王聪

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

2021年8月23日，辉瑞公司宣布以22.6亿美元的价格收购Trillium Therapeutics。旨在获得Trillium的两款CD47靶点的处于早期临床阶段的肿瘤药物，以扩大自己的肿瘤药物管线。

22.6亿美元的收购价格为每股18.50美元，这比Trillium近60天的加权平均价格溢价 118%。

Trillium 的这两款CD47靶点药物分别是 TTI-621 和 TTI-622 ，均为SIRPα-Fc融合蛋白，这两款产品旨在阻断SIRPα-CD47信号轴，现在都处于 Ib/II 期临床开发阶段，适用于多种血液系统恶性肿瘤。

根据Trillium今年4月份公布的数据，TTI-621在多种血液类癌症患者中显示出单药治疗活性，包括皮肤T细胞淋巴瘤 （客观缓解率19%，n=62）、外周T细胞淋巴瘤 （客观缓解率19%，n=22）和弥漫性大B 细胞淋巴瘤（29%，n=7）。大多数患者处于癌症晚期，并且接受了大量的预处理。试验结果表明，除了抑制“别吃我”信号和传递促吞噬信号外，自然杀伤细胞活化在TTI-621的抗肿瘤活性中也起着关键作用。

Trillium的另一款候选药物TTI-622同样也是SIRPα-Fc融合蛋白，但区别是，TTI-622具有IgG4-Fc区，而TTI-622具有IgG1-Fc。由于TTI-622的IgG4-Fc区与Fc受体的相互作用比IgG1更有限，因此TTI-622可能实现更大剂量用药，产生更持续的对CD47的阻断。

今年4月分公布的研究数据显示，TTI-622单一疗法在0.8-18mg/kg的剂量下在复发/难治性淋巴瘤中的客观缓解率为33%。

关于CD47

CD47 ，是人体中由CD47基因编码的跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族。自20世纪80年代以来，CD47就被发现在多种人类血液肿瘤及膀胱癌、脑瘤等部分实体瘤中高表达。

2009年，斯坦福大学医学院著名癌症干细胞专家 Irving L. Weissman 教授在 Cell 发表论文，表明肿瘤细胞高表达CD47，通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α （SIRPα）结合，释放“别吃我”信号，从而防止肿瘤细胞被巨噬细胞吞噬。

2014年，Irving L. Weissman 教授团队开发了人源化抗CD47抗体，开启了首个临床试验，并成立了 Forty Seven 公司，专注于CD47靶点的临床开发，在白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液类癌症中取得良好效果。

2020年4月7日，吉利德科学子公司Toro Merger Sub, Inc.正式收购 Forty Seven 公司，收购价高达49亿美元。

2020年9月，艾伯维宣布与天境生物合作开发天境生物的抗CD47单克隆抗体lemzoparlimab （TJC4）并将其商业化。艾伯维获得了除大中华区以外的全球范围内lamzoparlimab的独家授权，而天境生物则获得艾伯维的1.8亿美元首付款，2000万美元的I期积极研究结果，以及17.4亿美元的里程碑付款，总额高达19.4亿美元，这也创造了中国创新药企产品权益转让纪录。

此外，受此消息影响，另一家研究CD47靶点抗癌药物的公司 ALX Oncology Holdings 股价随之上涨超15%。