2021阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）发布药物研发新进展

数据显示，目前全球痴呆患者超过5000万，预计到2050年，患者总数将达到1.5亿，其中约60%-70%为阿尔茨海默病患者。我国目前有1000万阿尔茨海默病患者，数量已居全球之首，预计到2050年还可能爆发至4000万人！

这一个个鲜活的数字背后，是每一个家庭无法回避的问题——如何面对阿尔茨海默病。

美国时间7月26日-30日，2021阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）在美国丹佛以线上线下结合的形式正式召开，汇集全球领先的基础科学和临床研究人员、临床医师、及护理研究团体，共计11,000多名与会者和3,000多场科学演讲，共同分享交流预防、诊断、治疗阿尔茨海默病（AD）和痴呆的最新研究发现。

本届AAIC国际会议发布多项报告数据，预计到2050年，全球痴呆患者将增至三倍，人数超过1.52亿，同时吸烟者、高体重指数者和高血糖患者上升等几项反趋势预计将使患病人数增加680万例，由于全球教育机会出现积极趋势，全世界痴呆患者将减少620万例。

会上，各国研究者就淀粉样蛋白假说、Tau蛋白假说、脑—肠轴假说等主流研究领域的最新进展进行了学术分享。

华盛顿大学神经学系教授及主任戴维•霍尔茨曼（David Holtzman）分享了通过不同载脂蛋白E基因型小鼠实验的发现，“我们的研究结果表明 Tau蛋白介导的神经退行性变的发生模式与载脂蛋白E和载脂蛋白E亚型有关，并受到肠道菌群和性别的影响。先天免疫系统的某个亚群可能参与了和肠道微生物组相关的神经退行性变调节行为。”

在“绿色记忆”研究者会议现场，美国阿尔茨海默病协会颁发的本特•温布拉德终身成就奖（2018）获得者、内华达大学拉斯维加斯分校脑科学教授杰弗里•库明斯（Jeffrey Cummings）表示：“如今有越来越多研究发现肠道微生物组与神经退行性疾病的关联，比如在帕金森病中肠道微生物组促炎因子改变，在ALS疾病病程中肠道菌群的构成产生变化等。”

“作为阿尔茨海默病研究、护理和支持领域的领先自发卫生组织，阿尔茨海默病协会认为我们正生活在一个充满进步的新时代。我们今年在AAIC看到数十种新型疗法正在临床试验中获得越来越大的势头，”阿尔茨海默病协会首席科学官Maria C. Carrillo博士则表示， “阿尔茨海默病是一种复杂的大脑疾病，很可能需要多种治疗策略，在发病期间以几种不同的方式加以应对。这些治疗方法一旦被发现并获得批准，就可能被合并为强大的组合疗法。”

美国时间6月7日，渤健（Biogen）开发的aducanumab（阿杜那单抗）获美国食品药品监督管理总局（FDA）批准用于治疗早期阿尔茨海默病，这无疑成为各国学者在会议上的又一个关注点。而FDA对阿杜那单抗的获批也留有余地，要求渤健在获得加速批准之后进行确认性临床试验，证明阿杜那单抗对AD患者认知能力方面的临床益处。如果验证性试验未能证明预期的临床益处，FDA有可能撤销对这一药物的加速批准。

同为AD治疗领域的获批新药，人们自然而然会把阿杜那单抗与另一个获批的对因治疗药物“甘露特钠胶囊”进行对比。

在本次大会的“绿色记忆”研究者会议现场，美国阿尔茨海默病协会颁发的本特•温布拉德终身成就奖（2018）获得者、内华达大学拉斯维加斯分校脑科学教授杰弗里•库明斯（Jeffrey Cummings）就两个药物的作用机制、适应症及给药方式等方面，进行了学术分享。（以下内容整理自Cummings教授演讲内容）

从上图我们不难看出，两种药物在作用机制、适应症和给药方式上都有着明显的区别。

而Cummings教授还提到，阿杜那单抗的获批，对甘露特钠胶囊及其所进行的“绿色记忆”国际临床试验来说，还有六个方面的增益作用：

提高大众对阿尔茨海默病的认知

大众会开始更多的讨论阿尔茨海默病，并且对这个疾病的症状有了更多的了解，更有利于推动疾病的预防意识。

随着对疾病的认知加深，很多患者会对自己的情况感到疑惑，而这其中许多人或许不合适服用阿杜那单抗。事实上，他们中的许多人的症状实际会更加严重，而他们将更会受益于甘露特钠胶囊。

增加有关疾病修饰等专业术语的教育

进入临床阶段的药物中，80%以上是属于疾病修饰类药物，甘露特钠胶囊属于小分子修饰类药物,阿杜那单抗则属于抗体修饰类药物,随着药物的研究进展不断加深，大众对于药物的作用机理认知也会进一步加深，这对健康教育无疑也是一大助力。

减低患者的治疗方式的复杂性

在使用阿杜那单抗后，大约40%的患者会出现淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）。这些患者中有 70%并无症状，但仍然令人担忧，所以必须经常通过核磁共振来监测。尤其是在给药的第一年，因为 80% 的 ARIA 发生在这第一年内。而甘露特纳在目前并没有显示出造成ARIA 的威胁，也可以省去了患者需要每季度一次的核磁共振检测。

为联合治疗方案创造机会

如果甘露特钠胶囊获得FDA批准，将可能与阿杜那单抗形成联合治疗方案。这在我们对抗阿尔茨海默病的路上，无疑是一个值得展望的未来。

随着阿杜那单抗的加速获批和“绿色记忆”国际临床试验的推进，尽管我们对阿尔茨海默病的研究仍然面对的是一条失败率高达99.6%的艰难道路，但可预见的是，未来将会有更多单克隆抗体或“脑—肠轴”的研究进一步加大推进力度，而这对于老龄化进展日益严重的全球和深受阿尔茨海默病困扰的家庭来说，无疑是新的希望与曙光。

扩展阅读：关于“绿色记忆”

代号为“绿色记忆”的GV-971国际临床试验是一项为期52周的多中心随机、双盲双臂、平行组安慰剂对照、单药疗法临床试验，在双盲期之后，还将开展为期26周的开放试验。这个试验将在北美、欧洲和亚太14个国家和地区的200家临床中心开展，涉及2046名轻度至中度阿尔茨海默病患者。相较于国内III期临床试验，GV-971国际III期临床试验试验周期更长，明显增加中度偏重AD患者的比例，在观察指标上增加了血液中免疫、代谢及神经损伤等与病程相关的生物标志物及菌群检测，以进一步明确该药物改变疾病进程的潜力和长期治疗效果。

GV-971国内Ⅲ期临床试验继续聘请全球知名CRO公司艾昆纬（IQVIA）负责项目管理，MedAvante公司负责认知量表等疗效指标收集评估，Q2sloution公司负责生物标志物分析。绿色记忆试验于5月29日举办大中华区研究者会议，宣布中国首家中心首都医科大学宣武医院已于5月20日完成现场启动访视。截至7月底，绿色记忆试验已在美国、加拿大、澳大利亚、中国和捷克启动了88家临床中心，已完成464例患者筛选，随机入组105例受试者。GV-971研究计划在2025年全部完成，之后将开展欧美地区的新药注册上市申报。