病例分享：获益明显！替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗高龄上尿路上皮癌

肾盂癌属于上尿路尿路上皮癌（UTUC），根据对欧美人群的研究报道，UTUC占全部尿路上皮癌的5％～10％。而在中国这一比例可能更高（2018年全国32家中心住院患者的初步调查结果显示，UTUC占尿路上皮癌的比例为9.3％~29.9％，平均17.9％）。目前，根治性肾输尿管切除术仍然是UTUC治疗的“金标准”¹，而术前的新辅助治疗则可以缩小肿瘤体积，降低分期，清除微转移，降低患者复发率及转移率²。传统新辅助治疗以化疗为主，而传统化疗不良反应较多，如消化道反应、贫血及白细胞降低等³，老年或者基础较差的患者往往不能耐受。近年来，随着对肿瘤免疫治疗的更深理解和探索，免疫治疗在抗肿瘤的疗效和安全性得到确认。

研究显示，接受新辅助治疗的UTUC患者有良好的病理缓解率并可以降低肿瘤分期⁴。虽然目前关于免疫治疗联合化疗在UTUC新辅助/辅助治疗中作用的数据有限，但在其他尿路上皮癌类型中，免疫治疗作为新辅助治疗的研究已有优势显现⁴。如ABACUS⁵是一项单臂、II期临床试验，共入组对顺铂不耐受或拒绝新辅助顺铂化疗、且病理证实为肌层浸润膀胱癌患者共95例，目的是探究拟进行根治性膀胱切除术前患者采用免疫新辅助治疗的疗效和安全性。结果显示：新辅助治疗顺铂不耐受患者的pCR达29%，且安全性良好，不增加RC手术并发症，显示出免疫新辅助在治疗肌层浸润性膀胱癌具有较高的临床价值。同样，在2019年欧洲医学肿瘤学会年会上提交的NABUCCO试验⁵显示，术前接受新辅助免疫治疗的患者的pCR率为46%（患者中有1例为UTUC）。目前，II期新辅助免疫治疗试验的结果仍值得期待，未来它在UTUC中的应用也值得关注⁴。

本例患者为转移性肾盂癌患者，由于患者就诊时已87岁高龄，且伴有高血压及冠脉堵塞等基础疾病。在术前给予患者替雷利珠单抗联合化疗的新辅助治疗方案。三个周期后影像学显示其获益显著，且尿病理呈阴性结果，但由于患者不接受手术且停药，在停药五个月后复发，复发后依然在给予替雷利珠单抗联合化疗治疗中。在患者接受治疗期间，不良反应较为轻微（如恶心、呕吐、心前区不适及下肢皮疹），整体安全性良好。

替雷利珠单抗是中国首个获批尿路上皮癌适应症且唯一实现UC医保报销的PD-1单抗，是开启我国泌尿肿瘤领域免疫治疗的里程碑，用于治疗PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌，在临床应用过程中安全性良好，治疗效果突出，给泌尿系统肿瘤患者带来新的希望！

最后，期待未来能够探索新辅助免疫治疗在UTUC中的优势，并且相信随着研究结果的慢慢呈现，免疫治疗可以为UTUC患者带来更多选择及更多生存获益！