降糖减重可期,信达生物代谢领域布局的GLP-1双靶点新药

2021
08/25

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IBI362是一款与哺乳动物OXM类似的长效合成肽(OXM3,接受IBI362治疗的受试者腰围、体质指数(BMI)、血压和血脂等指标也有不同程度的改善。

注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及)。因水平有限,错误不可避免,或有些信息非最及时,欢迎留言指出。


共同合作开发新药GLP-1/GCGR

2019年8月,信达生物制药与礼来制药达成一项合作协议,信达生物在中国(中国大陆、香港、澳门和中国台湾地区)开发一款胃泌酸调节素创新化合物(OXM3),是具有同类最优潜力的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和胰高血糖素受体双重激动剂分子LY 3305677。该协议的具体条款尚未披露,信达亦就此机会深度布局代谢疾病领域。(胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)/胰高血糖素受体(glucagon receptor, GCGR)双激动剂,信达方面研发代号:IBI362)

201908合作展示PPT


IBI362是一款与哺乳动物OXM类似的长效合成肽(OXM3),是具有同类最优潜力的GLP-1R和GCGR双重激动剂分子。IBI362利用脂肪酰基侧链延长作用时间,允许每周给药一次。作为OXM类似物,IBI362的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的。GLP-1/GCGR的双重激活有望带来多种代谢和心血管益处, 包括:1) 血糖降低和减重;2) 血压和血脂改善;3) 改善肝脂肪堆积、 炎症和纤维化;4) 潜在心血管风险降低。通过开发同时激动多个与代谢相关的靶点来治疗代谢性疾病是目前国际上新药研发最新的趋势。



GLP-1/GCGR双重激动效应(文献DOI:10.1111/joim.12837)



中国权益项目进展

1.信达生物的IBI362在中国肥胖或超重人群中的多次给药剂量递增的Ib期临床研究结果(a Weekly-Dose Glucagon-Like Peptide-1/Glucagon Receptor Dual Agonist, in Subjects with Overweight or Obesity)在2021年美国糖尿病协会(ADA)第81届科学会议上以线上壁报的形式发表。

2.2021年6月15日,信达生物宣布,IBI362在超重/肥胖受试者中的II期临床研究(clinicaltrials.gov, NCT04904913)完成首例受试者给药。本研究是一项在中国超重和肥胖受试者中评估IBI362疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究。研究的主要目的是评价IBI362连续给药24周受试者体重较基线的变化,并为III期临床研究推荐合适剂量。

药融云数据,www.pharnexcloud.com


3.2021年7月,中国科技部遗传办审批通过“在中国2型糖尿病患者中评价IBI362相对安慰剂及度拉糖肽疗效和安全性的随机、多中心II期临床研究”。

4.具体而言,2021年ADA年会上公布的“一项在中国超重或肥胖受试者中评估IBI362多次剂量递增给药安全性、耐受性和药代/药效动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照临床研究”(ClinicalTrials.gov注册编号为NCT04440345)。本次临床研究的主要研究者(PI)为北京大学人民医院纪立农教授。研究分3个队列,每个队列中12例受试者按2:1比例随机接受1.0-2.0-3.0mg(队列1)、1.5-3.0-4.5 mg(队列2)或2.0-4.0-6.0mg(队列3)的IBI362或安慰剂的剂量滴定,每周给药一次,每个剂量水平连续给药4周,患者总给药时间为12周(图一)。(入组的受试者体质指数(BMI)需要>/=24kg/m2且伴有并发症 或者 BMI>/= 28kg/m2)

图一. 本次临床研究设计


从安全性来看,IBI362各剂量组安全性与耐受性良好。用药早期有短暂胃肠道不良反应,均为一过性,没有受试者因药物不良反应停药或退出研究。研究期间未发生严重不良事件,主要不良反应为食欲减退和胃肠道相关不良事件,绝大多数为轻度。在今后的研究中可以进一步提高药物治疗剂量,探索在不明显增加药物不良反应的前提下,体重和其他代谢指标的改善作用。


从有效性来看,IBI362展现明显的减重效果。连续用药12周后,队列1、2和3中接受IBI362治疗的受试者平均体重较基线分别下降3.80 kg(4.81%)、5.77 kg(6.40%)和5.12 kg(6.05%),接受安慰剂治疗的受试者平均体重较基线增加0.37 kg(0.60%)(图二)。在所有接受IBI362治疗的受试者中,超过56%在12周时体重降幅达5%以上。减重研究一般要求治疗组体重下降5%的比例超过35%,而在这项短期小样本研究中达到这一目标。

图二. IBI362显著降低体重,并降低BMI、腰围、血压水平


另外,接受IBI362治疗的受试者腰围、体质指数(BMI)、血压和血脂等指标较安慰剂组也有不同程度的改善(图二~三)。平均腰围下降3.25~5cm,平均BMI下降1.44~2 kg/m²,平均舒张压和舒张压分别下降2.73~8.48 mm Hg和2.59~8.26 mm Hg,平均总胆固醇、LDL-C、甘油三酯水平分别下降0.68~0.81mmol/L、0.11~0.34mmol/L、0.44~0.74 mmol/L。

图三. IBI362降低HbA1c、血脂和肝酶水平


2021年8月13日,此项结果发布在柳叶刀子刊EClinicalMedicine上。纪立农教授和河南科技大学第一附属医院姜宏卫教授是该文的共同第一作者,其中纪立农教授也是该文的通讯作者。


参考:

NMPA/CDE;

药融云数据,www.pharnexcloud.com;

FDA/EMA/PMDA;

相关公司公开披露;
www.innoventbio.com;

合作协议披露;

https://investor.innoventbio.com/media/1109/exclusive.pdf;

https://investor.innoventbio.com/media/1151/2021-innovent-investor-presentation-march_cn_vf-print.pdf,业绩展示;

https://lillyscience.lilly.com/congress/ada2021;

https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101088;等等。

<,EN

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关键词:
剂量,临床,信达,体重,受试者

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