肺癌靶向药奥希替尼的用法及耐药机制是什么呢?

2021
08/25

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美中嘉和
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对于肺癌患者来说,出现EGFR阳性的生存期会更长,作为新一代的靶向药物奥西替尼的作用和耐药机制是什么呢?

肺癌可以说是目前治疗难度较大的恶性肿瘤,也是医疗界研究较多的肿瘤。很多肺癌患者在治疗过程中,也都会经历过几次靶向治疗或者化疗的耐药。对于肺腺癌患者来说,出现EGFR突变的几率会大一些,靶向治疗则是治疗效果较好也比较方便的治疗方式。大部分患者也会面临这样的情况,出现EGFR突变后采用奥西替尼,但是几个月复查后病灶再次出现增大,很多患者就会比较担心,这到底是什么原因呢?接下来,我们就了解一下奥西替尼的用法和耐药机制是什么?

对于肺癌患者来说,出现EGFR阳性的生存期会更长,作为新一代的靶向药物奥西替尼的作用和耐药机制是什么呢?

一项丹麦的队列研究分析了EGFR突变在IB-IIIA期NSCLC患者中的患病情况和死亡率。研究中,纳入了5478例IB-IIIA期NSCLC患者,在EGFR突变患者中,有64%进行了手术,29%接受术后辅助化疗和/或放疗,41%接受放疗,58%接受放疗,EGFR突变患者的5年死亡率在数值上都低于EGFR阴性患者。其中,接受手术的EGFR突变和阴性人群的5年死亡率为23% vs 25%,未接受手术人群为45% vs 54%。这提示,不同类型的NSCLC患者的生存预后也有不同,或许后续靶向治疗的应用对EGFR突变患者的生存时间相对延长存在一定影响。

对于EGFR阳性的患者,靶向治疗则可以相对延长患者的生存期,也出现了一线、二线、三线的靶向药物,比如易瑞沙、特罗凯、阿法替尼、奥西替尼等等。一项系统性回顾分析纳入了5个研究(998例患者),分析奥希替尼vs一代EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效与安全性。结果显示,奥希替尼的疗效优于吉非替尼/厄洛替尼,且尽管奥希替尼药物暴露持续时间更长,其安全性良好。研究总结,奥希替尼应该作为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗优选方案。2019年8月,奥西替尼被批准用于EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。

但是很多采用奥西替尼的患者也会发现,在使用一年左右后都会出现耐药,肿瘤再次增大的情况,这是为什么呢?

一项观察性、多中心研究纳入了82例使用奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的患者,以评估奥希替尼耐药后的进展模式和安全性。结果显示,ORR为68.3%,疾病控制率(DCR)为86.6%,中位PFS为22个月。共有5例患者检测出可靶向治疗的耐药机制,包括MET扩增(3例)、MET扩增/EGFR扩增(1例)和HER2扩增(1例)。

以上就是关于奥西替尼的用法和耐药机制的介绍,但是是否可以采用奥西替尼,还需要先进行基因检测后,请医生评估给予详细治疗方案。相关研究显示,在奥希替尼治疗后有50%患者从PD-L1<1%转化成PD-L1≥1%,有20%患者从PD-L1<20%转化成PD-L1≥20%。也就意味着患者也后续可以使用免疫治疗继续控制病情。随着医疗技术的进步,靶向联合治疗、免疫治疗等都可以作为后续奥西替尼耐药的考虑方向,临床也有更多的临床试验在进行中,也让我们期待更多更佳的疗效和治疗方案。


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关键词:
NSCLC,奥希替尼,靶向治疗,肺癌,靶向,耐药

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