流感疫苗里没有抗生素，意味着什么？

细节来自态度，态度决定成败。流感疫苗里有没有抗生素，就是这样一个见微知的细节，请听我慢慢道来。

虽然COVID-19病毒抢了流感病毒的风头，但从历史上看，流感才是最威胁人类的杀手，在100年前曾经创下收割5000万条人命的恐怖记录。

中国疾控中心近期监测数据显示，我国北方省份门诊流感样病例，已连续两个月超过前三年（2018～2020 年）的同期水平。目前预防流感的最佳手段还是接种流感疫苗，由于流感病毒不断变异，流感疫苗需要每年接种。

今年的流感疫苗接种季现已来到，陶医生已经给家人预约接种，成人接种4价注射疫苗，两个孩子都接种3价鼻喷疫苗。

陶医生不仅全家接种流感疫苗，还收集各种流感疫苗实物档案，见证中国疫苗发展史。流感疫苗需要每年接种，陶医生也就每年收集疫苗实物。我特别注意查阅疫苗说明书，了解疫苗工艺和各种使用方面的细微变化。

最近，陶医生拿到的一份流感疫苗说明书上，一个关于抗生素的细节引起了我的注意。

该流感疫苗的成分里含有甲醛，在禁忌里明示甲醛过敏者禁止接种，这没毛病。然而，该流感疫苗的成分里没提及抗生素，却在禁忌里明示硫酸庆大霉素过敏者禁止接种，这就有点奇怪了。

根据《药典》，抗生素是流感疫苗质量标准中的杂质项，每剂流感疫苗中的抗生素总量不超过50纳克。但是，《药典》也说了，生产过程中加入抗生素的，才需要进行该项检测。也就是说，有些流感疫苗在生产过程中加抗生素，有些不加，抗生素残留量不是必检项。

陶医生认为，如果流感疫苗说明书的禁忌里明示抗生素过敏者禁止接种，那就意味着生产过程里肯定添加了抗生素，那就应该在成分里也明示出来。

陶医生查到，2020年5月国家药监局为《药品说明书和标签管理规定》配套制订了《预防用生物制品说明书细则 》修订稿并公开征求意见。预防用生物制品的主体就是疫苗，将这个细则理解为疫苗说明书细则大体上不错。

这个细则对疫苗成分该如何标识，规定得非常详尽，完全满足了陶医生对疫苗成分公示的高度关切。特别是这一条：含有防腐剂、抗生素的，明确其种类和含量，不含者也应加以说明。

也就是说，如果这个疫苗说明书细则正式实施了，那么流感疫苗说明书在成分一栏中是否含有抗生素是一目了然的：含有的，就指出抗生素名称以及含量；不含的，就会明示本品不含抗生素。

很可惜，这个细则目前并未实施。否则前述流感疫苗说明书在成分里没有明示含有抗生素，却在禁忌里提到含有抗生素的做法就是违规了。

请注意，不含抗生素竟然要明示，这有点像出具无罪证明或疫情报告中的零病例报告制度，不同寻常。这说明，药监部门对于疫苗内的抗生素高度关注，其态度肯定是尽量去除疫苗里的抗生素。

疫苗内的抗生素为何被药监部门如此“关照”呢？

陶医生认为有两个原因：

第一，抗生素的研发速度很慢，中国的抗生素滥用（人用和兽用）情况非常严重，这会导致细菌耐药，最终可能导致感染后无抗生素可用，很多人将因感染而失去生命，人们的健康水平将极大恶化。减少疫苗里抗生素的使用，也是减缓细菌耐药的一个环节。

第二，抗生素的不良反应比较常见，熟知的有青霉素过敏性休克、四环素牙、氨基糖甙类抗生素的耳毒性、氯霉素致再生障碍性贫血等。疫苗作为用于健康人的药品，对安全性的要求远高于治疗性药物，所以必须严格控制疫苗内的抗生素含量。

春晚千手观音表演者多是抗生素神经性耳聋受害者

那么，疫苗生产过程中，是否一定要用抗生素？答案是不一定。

据陶医生所知，涉及病毒培养的疫苗，一般来说需要用到抗生素抑制杂菌生长。但是，如果采用先进的设备以及严格的管理流程，生产过程可以完全做到无菌化，那就没必要使用抗生素了。

目前，中国药典并没有禁止在疫苗中使用抗生素，但规定了一个非常低的残留量标准（整体上比美国的疫苗抗生素残留标准还要低）。平心而论，这个残留量的疫苗抗生素不可能引起细菌耐药，也几乎不可能导致严重的不良反应，我认可这个标准。

但是，抗生素毕竟是一种药物，对于接种疫苗的人来说，抗生素是一种杂质，好处为零，坏处是理论上有不良反应风险。权衡利弊，疫苗抗生素肯定弊大于利（好处为零嘛）。那么，我们对疫苗的合理要求应该是：努力做到无抗生素，而不是接受一个极低的限值。

陶医生查了一下自己的疫苗档案数据库，发现含有抗生素的疫苗种类有脊灰疫苗、狂犬病疫苗、流感疫苗、乙脑疫苗、森脑疫苗、出血热疫苗、戊肝疫苗、手足口疫苗等。可见含抗生素的疫苗种类不少，这些疫苗多数没有在成分里明示含有抗生素，只是在禁忌情况里提到XX抗生素过敏者。

中国的流感疫苗供货企业最多，从2007年以来一共有23家中外企业在中国供应过流感疫苗。陶医生的数据库里有这些企业的流感疫苗产品说明书，但并没有做到每年更新（工作量太大了）。根据最新说明书，陶医生整理发现：

第一，23家企业的流感疫苗，确认不含抗生素的只有5家，这5家不含抗生素的流感疫苗，同时也不添加防腐剂（通常是硫柳汞，一种实际安全但经常被造谣不安全的化合物）。

第二，药典每5年更新一次，说明书也随之更新。疫苗说明书里成分的内容越来越详细，有效成分、辅料成分以及安全性受关注的其他成分，应示尽示，越来越科学与规范。

我觉得，有必要表扬一下这5家明确不使用抗生素和防腐剂的流感疫苗企业，分别是：华兰，雅立峰，安科，武生，金迪克。

在明明可以随大流、只要保证抗生素残留量达标的情况下，他们坚持在生产工艺中撤掉抗生素，这需要增加成本，需要强大的硬件与管理支持，更需要精益求精的态度。

特别是华兰，目前是中国流感疫苗生产企业中的领先者，2018年率先在中国推出了预防面更广的流感4价疫苗，填补了空白；今年还再接再厉推出儿童剂型的流感4价疫苗，又做到全人群覆盖。

除了在抗生素上与自己较劲，华兰在流感疫苗的其他杂质残留量标准上，也和药典标准较劲，制订了远低于药典的内控标准。比如：

甲醛会引起局部反应，药典规定甲醛残留量≤50，华兰就干到了≤20，实测值平均不到2；

内毒素是疫苗导致发热的主要原因，药典要求内毒素残留量≤20，华兰规定≤10，实测值平均不到0.5；

卵清蛋白是疫苗过敏的主要原因，药典要求卵清蛋白≤200，华兰规定≤120，实测值平均不到5；

这种追求极致质量、死磕自己的态度，能否决定成败呢？

我觉得完全可以。

付出应有回报。今年陶医生全家的成人流感疫苗，我会首选华兰的4价疫苗，这是我对精益求精者的态度。

打赏