临床案例：研究发现，不同来源干细胞治疗慢性肾病其疗效也不同

慢性肾脏病(CKD)在普通人群患病率为8％～16％，已成为威胁全球数十亿人口的公共健康问题。肾脏再生能力极其有限，目前尚缺乏有效的方法阻止CKD进展至终末期肾病(ESRD)，而接受肾脏替代治疗，给全球卫生财政带来沉重的负担。

近年来，以再生细胞为基础的治疗为CKD患者带来了新希望，再生医学中最常用的两种细胞是内皮祖细胞 (EPCs)和间充质干细胞(MSCs)。

已证明MSCs在CKD、糖尿病肾病、部分肾切除和慢性移植肾病等动物模型中，起到保护。肾功能和减轻肾损害的作用。

干细胞治疗慢性肾病机制

EPCs治疗慢性肾病机制

EPCs可从骨髓动员到外周血并归巢至损伤组织，通过释放血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、肝细胞生长因子(HGF)和白细胞介素8(IL一8)等血管生成因子和细胞外囊泡，作用于局部血管内皮，促进血管再生和修复。

此外，小部分EPCs能够分化为成熟内皮细胞，结合到受损的血管内皮，直接参与损伤血管内皮的修复。

MSCs治疗慢性肾病机制

MSCs能够旁分泌生长因子和细胞因子作用于邻近的实质细胞，促进组织再生。

MSCs还通过释放包含丰富mRNA和microRNA的微粒体参与调节基因信号的转录和 血管生成。同时，MSCs还具有免疫调节作用，促进组织修复和降低炎症反应。

基础研究：在过去10年，外源性EPCs已成功用于CKD动物模型。

在大鼠急性肾损伤模型发现，输注人类来源的MSCs，可减轻肾脏的炎症反应并加速肾脏功能恢复。在猪的肾脏血管疾病模型中，输注从脂肪细胞分离的MSCs，能够减轻肾脏缺血性损害和延缓肾功能减退。

其他动物模型研究中发现，输注自体EPCs联合肾脏血管重建术能够恢复血流动力学、肾脏功能和肾脏供氧，提示EPCs对慢性实验性肾脏血管疾病具有治疗作用。

Papazova等发表的Meta分析总结了71篇动物模型文献，通过尿蛋白和尿素的下降反映肾小球硬化和间质纤维化得到改善，结果认为以细胞为基础的治疗能够延缓CKD进展。

基于MSCs的安全性和独特的免疫调节功能，其已被美国FDA批准用于治疗激素抵抗的移植物抗宿主病，这是FDA首次批准以干细胞为基础的治疗药物，探索MSCs治疗CKD的前景将充满机遇。

除了上述基础研究外，部分研究已经进入临床试验阶段。

EPCs和MSCs治疗CKD案例比较

Liu等在一项大规模CKD队列研究中发现，非透析CKD患者的肾功能分期与EPCs数量无相关性，但是在从正常肾小球滤过率(GFR)向早期CKD过渡时，EPCs的数量急剧下降。

一些研究比较透析治疗(包括血液透析和腹膜透析)或肾移植对EPCs数量和功能的影响发现， 增加尿毒症毒素清除的效率能够改善EPCs的数量和功能。

与EPCs相比，CKD治疗ESRD患者MSCs功能的研究较少。

李丹等报道的12例ESRD患者骨髓来源的MSCs的表型和功能与健康对照组相近，说明自体干细胞治疗在临床应用具有可行性。

综上，干细胞治疗为CKD患者带来了新的希望，但是在CKD患者干细胞治疗时，需要特别关注患者本身存在的降低MSCs和EPCs疗效的相关因素。

特别是MSCs治疗，仍需要更多试验和临床研究来评估可行性和疗效，摸索干预、预防和逆转肾损伤的治疗时机。解决这些问题，将有助于加快开启干细胞治疗的新时代。