JAMA子刊：肾腺素给药时间对成人院外心脏骤停结局的影响

共有 41 079 名中位（四分位距 [IQR]）年龄为 67 (55-79) 岁的成年人（26 579 名男性 [64.7%] 和 14 481 名女性 [35.3%]；19 名患者缺少性别信息） ，包括 10 088 (24.6%) 名可电击的患者和 30 991 (75.4%) 名不可电击的初始心律，符合纳入分析的条件（下图）。573 名可电击者 (5.7%) 和 417 名 (1.3%) 不可电击者的功能结果数据缺失。

表 1 描述了参与者的特征。接受肾上腺素治疗的 OHCA 患者包括 8223 (81.5%) 名具有可电击心律的患者和 27901 名 (90.0%) 具有不可电击心律的患者。EMS 到达和肾上腺素给药之间的中位 (IQR) 间隔在可电击心律的患者中为 7.3 (5.3-10.0) 分钟，在非电击心律的患者中为 8.1 (6.0-11.0) 分钟。

使用风险集匹配，8213 名接受肾上腺素治疗的初始心律患者和 27882 名不可电击患者分别与接受肾上腺素治疗风险的患者进行了匹配（表 2）。在匹配的高危患者中，6626 人（80.7%）在可电击节律队列中和 23729 人（85.1%）在非电击节律队列中在匹配后接受了肾上腺素治疗。在两个队列中，所有变量的标准化差异均在 0.25 以内，表明匹配后平衡良好。对于可电击节律，在 ALS 训练有素的 EMS 人员到达与肾上腺素给药之间的中位 (IQR) 间隔，肾上腺素组为 7.0 (5.0-9.0) 分钟，高危组为 10.0 (8.0-14.0) 分钟。对于不可电击节律，ALS 到达和肾上腺素给药之间的中位 (IQR) 间隔，肾上腺素组为 8.0 (6.0-11.0) 分钟，高危组为 12.0 (9.0-15.0) 分钟。

没有时序变量的分析

对于可电击心律，与接受肾上腺素治疗的风险组相比，接受肾上腺素治疗与出院存活率无关（RR，0.96；95% CI，0.89-1.03）（表 3）。尽管接受肾上腺素与良好的功能结果无关（RR，0.95；95% CI，0.87-1.04），但肾上腺素与院前 ROSC 相关（RR，1.16；95% CI，1.12-1.21）。

在不可电击心律队列中，肾上腺素组和高危组之间的出院生存率（RR，1.01；95% CI，0.88-1.15）和良好的功能结果（RR，0.84；95% CI，0.68-1.02）没有差异。然而，接受肾上腺素与院前 ROSC 相关（RR，1.35；95% CI，1.31-1.40）。

使用时序变量进行分析

图 1 和表 3 显示了与结果相关的肾上腺素给药的 RR，根据可电击心律的肾上腺素给药时间进行分层。时间依赖性倾向评分匹配队列中用于分析肾上腺素给药和出院存活率的 RR 点估计值，ALS 到达后 0-5 分钟为 1.12（95% CI，0.99-1.26），5 到 10 分钟为 1.07（95% CI，0.97- 1.17），10 到 15 分钟为 0.80（95% CI，0.66-0.98），15 到 20 分钟为 0.55（95% CI，0.33-0.89），超过 20 分钟为 0.13（95% CI，0.05-0.37）（图 1A 和表 3）。将肾上腺素的时间作为一个连续变量处理，EMS 到达后每延迟1分钟，出院存活率 RR 降低 5.5%（95% CI，3.4%-7.5%；交互作用，P < .001）（图 1A），功能结果降低 6.4%（95% CI，3.8%-8.9%；交互作用，P < .001）（图 1B）。相比之下，EMS 到达后，院前 ROSC 的 RR 每延迟 1 分钟增加 1.4%（95% CI，0.2%-2.7%，交互作用，P = .02）（图 1C）。

图 2 和表 3 显示了与结果相关的肾上腺素给药的 RR，根据非电击心律的肾上腺素给药时间进行分层。肾上腺素给药和出院存活率的点估计，0 至 5 分钟为 1.28 (95% CI, 0.95-1.72) , 5 至 10 分钟为 1.14 (95% CI, 0.96-1.34) ，10 到 15 分钟为 1.01 (95% CI) , 0.75-1.35) ，15 到 20 分钟为 0.60（95% CI，0.31-1.15），超过 20 分钟为 0.36（95% CI，0.11-1.23）（图 2A 和表 3）。将肾上腺素的时间作为一个连续变量，存活到出院的 RR 每分钟降低 4.4%（95% CI，0.8%-7.9%；交互作用，P = .02）（图 2A）和功能结果的每分钟下降 7.1%（95% CI，1.7%-12.3%；交互作用，P = .01）（图 2B）。经过 ALS 培训的 EMS 人员到达后，院前 ROSC 的 RR 每分钟增加 1.5%（95% CI，0.6%-2.4%，交互作用 P = .001）。

敏感性分析

基线特征和匹配队列具有良好的匹配后平衡。匹配队列中与结局相关的肾上腺素给药风险比与主要分析的结果相似。接受肾上腺素的 RR 点估计值，与根据肾上腺素给药时间分层的结果相关。对于可电击的心律，在所有敏感性分析中，肾上腺素给药的时间与出院存活率和良好的功能结果相关。相比之下，对于非电击节律，在无替代风险组匹配和旁观者目击的 OHCA 的分析中，肾上腺素给药时间与出院存活率或良好的功能结果无关。排除那些在经过 ALS 培训的 EMS 人员到达后 5 分钟内出现 ROSC 或 TOR 的患者的敏感性分析显示，结果与可电击和不可电击心律的主要分析相似。

JAMA Network Open. 2021;4(8):e2120725. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.20725