BLOOD | 卡非佐米70mg/m²联合地塞米松±环磷酰胺治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者的随机2期研究

2021
08/23

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三度医学
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环磷酰胺联合每周Kd 70mg/m²治疗接受了1-3次PL后的RRMM患者,与Kd单药治疗相比延长了PFS,尤其是在来那度胺耐药的人群中。




背景

每周两次卡非佐米(K)56mg/m²,联合地塞米松(Kd)治疗复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM)是在基于ENDEAVOR研究接受了1-3个优先治疗方案(PL)后的标准治疗方案。ARROW研究显示,对于RRMM患者,在2-3个PL后,K 70mg/m²每周一次的疗效优于K 27mg/m²每周两次的疗效。
环磷酰胺是一种烷化剂,与蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物联合用于治疗多发性骨髓瘤,安全性及疗效良好。
这项随机2期研究比较了Kd加环磷酰胺(KCyd)与Kd单药在治疗接受了1-3个PL的RRMM患者中的疗效,K均以每周70 mg/m²的剂量给予。

方法

该试验纳入了接受1-3个PL后的RRMM患者。与ENDEAVOR研究人群一致,既往使用蛋白酶体抑制剂的患者被纳入,但难治性患者被排除。患者按1:1随机分成KCyd组和Kd组,于第1、8、15天静脉滴注70 mg/m² K± 300mg/m²环磷酰胺,于K治疗当日与次日口服20mg地塞米松,每28天为1周期,治疗至病情进展或出现不可接受的毒性反应。主要结局为PFS,关键次要结局为反应率、安全性和OS。

结果

2018年1月至2020年2月期间,共纳入198例RRMM患者,其中 KCyd组97例、Kd组101例。
两组患者的基线特征平衡。 中位年龄为70岁,分别有70%和28%的患者年龄在65岁和75岁以上。 PL的中位数为1,61%的受试者接受过1次PL。
表1 两组患者的治疗信息
中位随访为15.6个月后,KCyd组和Kd组的中位PFS分别为20.7m和15.2m(p=0.2)。到目前为止,KCyd和Kd的OS还不成熟,分别发生了23和25个事件。具体见 表2
表2 中位随访15.6个月后患者情况
注:免疫调节剂难治性人群中,在Kd中加入Cy时PFS显著改善:加入Cy为26.2个月,无Cy为7.7个月(p=0.01)。
在毒性方面,与Kd组相比,中性粒细胞减少是KCyd组唯一更常见的血液学不良反应,具体见表3。  

表3 两组毒性发生率比较

注:KCyd组有9例发生3-4级心血管事件,包括心房颤动(1例)、心力衰竭(2例)、心肌梗死(2例)和高血压(4例)。Kd组有11例患者发生了3-4级心血管事件,其中大多数(9例)伴有高血压。

结论

环磷酰胺联合每周Kd 70mg/m²治疗接受了1-3次PL后的RRMM患者,与Kd单药治疗相比延长了PFS,尤其是在来那度胺耐药的人群中。 同时,每周给药卡非佐米70mg/m²是安全且方便的,两组的毒性都在可控范围内。

复发/难治多发性骨髓瘤

relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM. 多发性骨髓瘤是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤,是血液系统第二大恶性肿瘤。

PFS

无进展生存时间(Progression-free survival),从随机分组到疾病进展时间或任何原因引起死亡的时间;在随访结束疾病未进展,生存的患者(包括在缺乏疾病进展证据的条件下接受其它抗肿瘤治疗)。

OS

总生存期(Overall survival),值从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间(对于死亡之前就已经失访的受试者,通常将最后一次随访时间计算为死亡事件)。

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关键词:
多发性骨髓瘤,环磷酰胺,塞米松,复发,治疗,研究

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