FDA授予CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤的孤儿药资格

作者：医伴旅

CAR-T疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是指人为给T细胞加入特定抗原的受体，使T细胞行使特异的杀伤功能，当加入癌细胞表面的抗原时，T细胞就可以特异的和癌症细胞结合，从而通过细胞杀伤作用来杀伤癌细胞。

Allogene Therapeutics公司宣布，FDA已授予异体CAR-T细胞疗法ALLO-715孤儿药的资格，用于治疗多发性骨髓瘤患者。

2021年4月，FDA授予了ALLO-715再生医学先进疗法（RMAT）指定，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。RMAT指定旨在加速研究性产品的开发和审查过程。如果一种药物计划用于治疗、改变、逆转或治愈严重或危及生命的疾病，它就有资格获得RMAT指定。

正在进行的UNIVERSAL一期试验（NCT04093596）的数据显示，当该疗法以320 x 106个CAR细胞的剂量加上ALLO-647淋巴清除方案进行治疗时，出现了60%的总缓解率（ORR），其中40%的患者出现了非常好的部分缓解。

UNIVERSAL项目正在美国的11个中心进行，正在招募多发性骨髓瘤患者。

在该试验的剂量递增部分，患者分为4组，通过不同剂量的单一输注来检查治疗效果，分别为：40 × 106、160 × 106、320 × 106或480 × 106 CARs。淋巴清除方案包括：每日30 mg/m2氟达拉滨（F）+每日300 mg/m2环磷酰胺（C），给药3天，联合13-30mg的ALLO -647（A；FCA）或环磷酰胺加ALLO -647（CA）。

截止到2020年10月30日，有26名患者参与了试验。40 x 106的CARs+FCA治疗组以及160 x 106的CA治疗组均使用了低剂量的ALLO-647，没有观察到反应。

在接受160×106的CARs与低ALLO-647治疗的4名患者中，ORR为50%。在3名接受480 x 106的CARs和低ALLO-647 FCA治疗的患者中，ORR为33%；在3名接受320 x 106的CARs和低ALLO-0647 CA治疗的患者中，这一比率为67%。

该疗法的大多数毒性为1级或2级，不良反应包括细胞因子释放综合症（45%）和ALLO-647的输液相关反应（23%）。为了控制CRS，19%的患者接受了托珠单抗（tocilizumab，Actemra）治疗，10%的患者接受了类固醇治疗。

42%的患者出现了感染，其中13%的患者出现了3级反应。3%的患者死于与进展性疾病和CA调理方案有关的真菌性肺炎。没有出现神经毒性和移植物抗宿主疾病。

我们期待CAR-T细胞疗法ALLO-715可以早日应用到临床治疗中，治愈更多的多发性骨髓瘤患者。