核苷经治患者接受聚乙二醇干扰素α治疗的疗效预测评分方法

2021
08/18

+
分享
评论
雨露肝霖
A-
A+

编者按:大量临床研究显示对于慢乙肝患者的治疗,与核苷(酸)类似物(NA)单药治疗相比,加用或换用聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)可以极大提高HBsAg清除和HBsAg低水平的概率。我国NA经治患者群体相当大,这部分人群如何更好地使用PEG IFNα追求更高的临床治愈机会呢?

近日,上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授团队和重庆医科大学附属第二医院胡鹏教授团队发表了一个简单易用的疗效预测评分系统:通过基线HBsAg < 1000 IU/mL、12周HBsAg下降 > 0.5 log和12周ALT升高的简单评分来预测NA经治HBV DNA得到抑制的慢乙肝患者加用或换用PEG IFNα治疗获得HBsAg低水平或HBsAg清除的概率。这个简单的评分系统可指导临床医生的治疗决策,可能更具有成本效益,使更多的中国患者获得临床治愈。

研究方法

该研究数据来源于一个双中心、回顾性队列研究。纳入2012年1月至2017年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院和重庆医科大学附属第二医院接受NA治疗至少6个月,获得HBV DNA抑制(HBV DNA < 1000 IU/mL),PEG IFNα治疗至少48周的18岁以上的慢乙肝患者。分为加用PEG IFNα治疗48周组和换用PEG IFNα治疗48周组。以PEG IFNα治疗起始为基线。每3个月随访一次。

主要疗效指标是PEG IFNα治疗48周结束时的HBsAg < 100 IU/mL,并记录治疗结束时的HBsAg < 10 IU/mL和HBsAg清除比例。

患者基线

最终入组320例患者。中位年龄37岁,男性占84.1%,中位HBsAg为3.04 log10 IU/mL,33.4%患者为HBeAg阳性,13.1%出现ALT升高。按3:2比例随机分为训练组192例和验证组128例,两组间基线特征无显著差异。加用PEG IFNα治疗的患者占60.6%,换用PEG IFNα治疗的患者占39.4%。

研究结果

NA经治患者加用或换用PEG IFNα治疗,48周HBsAg < 100 IU/mL的患者比例可达40%以上

加用或换用PEG IFNα治疗48周, 获得HBsAg < 100 IU/mL、HBsAg < 10 IU/mL和HBsAg清除的患者比例分别为44.7%、26.6%和12.2%。试验队列和验证队列获得HBsAg < 100 IU/mL、HBsAg < 10 IU/mL和HBsAg清除的患者比例无显著差异。

PEG IFNα治疗48周时不同HBsAg水平的患者比例

48周HBsAg < 100 IU/mL的患者基线HBsAg水平更低,12周HBsAg下降幅度更大,ALT和AST水平更高

训练组PEG IFNα治疗48周时获得HBsAg < 100 IU/mL的患者基线HBsAg水平和HBeAg阳性率比HBsAg > 100 IU/mL的患者的更低,12周时的HBsAg下降幅度更大,ALT和AST水平更高。这些显著差异在验证集中大多保持相同。

基线HBsAg水平和12周时HBsAg下降幅度与48周时HBsAg低水平及HBsAg清除独立相关

多因素分析显示:基线HBsAg < 1000 IU/mL、12周HBsAg下降 > 0.5 log10 IU/mL和12周ALT升高(ALT > 3 × ULN)是NA经治患者PEG IFNα治疗48周时HBsAg < 100 IU/mL的独立预测因素。基线HBsAg < 1000 IU/mL和12周HBsAg下降 > 0.5 log10 IU/mL是48周时HBsAg < 10 IU/mL和HBsAg清除的独立预测因素。

预测48周HBsAg低水平和HBsAg清除的简单评分方法

采用logistic回归模型,建立包括基线HBsAg < 1000 IU/mL、12周HBsAg下降 > 0.5 log和12周ALT升高的评分系统,用于预测NA经治患者PEG IFNα治疗48周时HBsAg < 100 IU/mL、HBsAg < 10 IU/mL和HBsAg清除。将最终评分系统设置为0-3分,评分越高,说明治疗结束时HBsAg低水平的概率越高。

在训练队列中,该评分系统预测NA经治患者PEG IFNα治疗48周时HBsAg < 100 IU/mL、HBsAg < 10 IU/mL和HBsAg清除的ROC值分别为0.84、0.86和0.78。验证队列的分别为0.88、0.79和0.81。

通过评分系统简单管理NA经治患者的PEG IFNα治疗策略

训练队列和验证队列不同预测评分的结果一致。训练队列和验证队列经PEG IFNα治疗48周时HBsAg < 100 IU/mL、HBsAg < 10 IU/mL和HBsAg清除的预测评分和患者比例一致。在整个队列中,评分为0分的第48周HBsAg低水平的患者比例最低,得分为3分的最高。

根据预测评分,PEG IFNα治疗48周时HBsAg < 100 IU/mL、HBsAg < 10 IU/mL和HBsAg清除的患者比例

预测评分为2或3的患者,48周HBsAg < 100 IU/mL,HBsAg < 10 IU/mL及HBsAg清除的比例分别为96.8%,68.3%和36.5%。

预测评分为1的患者48周HBsAg < 100 IU/mL、HBsAg < 10 IU/mL和HBsAg清除的比例分别为56.2%、31.4%和11.6%,介于预测评分0和2-3之间。

预测评分为0的患者,48周HBsAg < 100 IU/mL,HBsAg < 10 IU/mL及HBsAg清除的比例分别为10.3%,2.9%和1.5%,远低于整体队列的44.7%,26.6%和12.2%。

因此,根据预测评分将整个队列中的患者分为三组:0、1和2-3。治疗结束时预测评分为0的患者HBsAg < 100 IU/mL的发生率约为10%(阴性预测值为89.7%);预测评分为2-3时,HBsAg < 100 IU/ml的患者比例为96.8%。预测评分为0的患者HBsAg < 10 IU/mL的发生率为2.9%(阴性预测值为97.1%),HBsAg清除率为1.5%(阴性预测值为98.5%);预测评分为2-3时,HBsAg < 10 IU/mL的患者比例为68.3%,HBsAg清除率为36.5%。因此在患者治疗12周时可采用此评分进行简单评估,0分患者可考虑暂时停用PEG IFNα,1分的患者则需继续使用PEG IFNα,2-3分的患者则要坚定的继续PEG IFNα治疗。

NA经治HBV DNA得到抑制的患者加用或换用PEG IFNα治疗使用评分系统的管理策略

肝霖君有话说

PEG IFNα的治疗一般需要结合BGT和RGT策略,因此对于基线和治疗过程中的预测指标的研究非常多,但并不是太系统,临床上广泛应用比较不方便。该研究显示患者基线HBsAg水平、12周时HBsAg下降和ALT升高可预测NA经治患者PEG IFNα治疗的疗效。因此根据这三个指标建立了简单的预测疗效的评分系统,并验证了其在临床上的指导价值。本评分系统简单易用,可以指导临床医生对于慢乙肝患者的临床管理策略,以更好的达到治疗结束时HBsAg低水平或HBsAg清除,使更多患者受益。

参考文献:

Ren P, Li H, Huang Y, et al. A simple-to-use tool for predicting response to peginterferon in HBV DNA suppressed chronic hepatitis B patients in China[J]. Antiviral Res, 2021, 194: 105163.


本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
HBsAg,聚乙二醇,干扰素,患者,基线,队列

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


社群

精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
剩余5
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!