治疗这种“懒癌”，阿卡替尼PK伊布替尼结果出炉！

近日，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，影响因子28.245）提前在线刊登了阿卡替尼和伊布替尼用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的第一次随机试验的3期研究结果。研究首次直接比较了选择性较低和选择性较高的两种BTK抑制剂治疗CLL的长期疗效，证明了阿卡替尼的无进展生存时间（PFS）与依布替尼相比具有非劣效性，而且心血管不良事件较少。这或许会为阿卡替尼在BTK市场上逆袭伊布替尼提供一次新的契机。

CLL与BTK抑制剂

CLL是成人中最常见的白血病类型，60岁以上人群最常见。由于其进展缓慢，算是一种比较“懒”的白血病，大约有1/3的患者甚至无需治疗。然而，并不是所有CLL都那么“懒”，其中也有病情凶险的患者，预期寿命仅有3~4年，甚至会转变成侵袭性很强的弥漫性大B细胞淋巴瘤。因此，患上了CLL也不可置之不理，还是需要接受长期且安全有效的治疗的。

在CLL患者中，异常增生的淋巴细胞难以对抗感染，但却挤占了正常血细胞的生存空间，这会导致贫血、感染和出血等问题。而通过BTK引起的B细胞受体（BCR）信号转导是CLL的重要生长途径之一。

BTK即布鲁顿酪氨酸蛋白激酶，全称Bruton’s tyrosine kinase，是B细胞抗原受体（BCR）信号转导通路中的关键激酶，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、分化与凋亡过程。

BTK抑制剂能够阻断B细胞受体诱导BTK活化及其下游信号通路，而成功阻断BTK激活会导致B细胞生长抑制和细胞死亡。因此，BTK被认为是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点，BTK抑制剂也因此成为了血液瘤市场前景最好的药物。

目前全球上市的BTK抑制剂共有5种，其中获批时间较早的就是伊布替尼和阿卡替尼。

第一代BTK抑制剂伊布替尼（Ibrutinib），又称伊鲁替尼，是全球首个上市的BTK抑制剂。2013年11月，伊布替尼获得美国FDA批准，先是用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL），次年又获批治疗CLL。2017年8月，伊布替尼（商品名：亿珂）被批准在中国上市，并于2018年纳入国家医保目录。目前，伊布替尼已在全球80多个国家和地区获批。

尽管具有不错的临床效果，但随着使用的推进，伊布替尼的一些不足也暴露出来：在体内浓度局限，癌细胞可能逃脱抑制而产生耐药性；特异性还不够强，抑制BTK的同时，也会抑制 EGFR、JAK3、HER2 等，产生腹泻、皮疹、心血管不良事件等较多副作用。

在这种情况下，选择性更高的第二代BTK抑制剂——阿卡替尼/阿卡拉布替尼（Acalabrutinib，商品名Calquence ）杀入市场。2017年10月，阿卡替尼首次在美国获批上市，用于治疗MCL。2019年，FDA又批准阿卡替尼治疗CLL。

两代BTK抑制剂PK——阿卡替尼安全性更胜一筹

事实上，在该随机3期头对头临床试验之前，阿卡替尼与伊布替尼之间的较量已经开始，而关于其安全性和有效性孰优孰劣已见端倪。

通过EBM-AI Reviewer文献筛选系统，我们筛选、整理了阿卡替尼与伊布替尼疗效和安全性相关文献。可以看出，在此次随机的直接比较之前，已经有研究观察到高选择性BTK抑制剂阿卡替尼治疗CLL具有显著的临床效果和良好的安全性，与伊布替尼相比，其发生心脏不良事件的风险较低，并提出了开展头对头随机试验比较的必要性。此次公布的研究结果，验证了先前的研究结论，即在治疗CLL方面，阿卡替尼相较于伊布替尼，具有非劣效PFS，且心脏不良事件较少。

自2013年伊布替尼作为首款BTK抑制剂上市，直至2017第二款BTK阿卡替尼上市，在长达4年的时间里，伊布替尼在BTK抑制剂的市场里开疆拓土，形成了寡头市场的格局。阿卡替尼等一众后来者的想要在BTK市场上争得一席之地，必然面临着要挑战伊布替尼的擂主地位。此次阿卡替尼在安全性方面的胜出，让我们相信未来会有更多疗效和安全性更好的BTK抑制剂出现在市场上，改变目前这种一家独大的格局，从而让更多的癌症患者因此获益。

文中文献检索筛选结果由EBM AI-Reviewer文献筛选系统支持完成。

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