围术期过敏反应诊治的专家共识
围术期过敏反应诊治的专家共识
方向明,吴新民(执笔人),仓静,高鸿,徐桂萍,杨瑞,赵晶,赵娴,黄宇光(负责人)
过敏反应指某种物质触发的威胁生命的全身性的高敏反应,临床可表现为危及生命的气道、呼吸和循环问题,通常伴有皮肤和黏膜改变。在我国,围术期过敏反应的发生率并没有确切数据;在国外,研究报道其发生率数据差异较大,为1/18600~1/351。研究表明,引起围术期过敏反应的主要药物或物质为肌松药(第一位是琥珀胆碱,其次为罗库溴铵、维库溴铵、米库氯铵、阿曲库铵和顺阿曲库铵)、乳胶、抗生素、明胶、脂类局麻药、血液制品和鱼精蛋白等;女性发生率高于男性,约为男性的2~2.5倍。过敏反应多为突发,难于预测。因此,需要麻醉科医师及时诊断,迅速和正确地做出处理,才能使患者生命体征稳定,脱离生命危险。相关报道表明,即使及时有效的救治,严重过敏反应的死亡率仍达3%~6%。
过敏反应最主要的机制是由特定物质引发的体内特异性的免疫反应,主要为IgE介导的抗原抗体反应(50~60%),少部分为IgG介导的抗原抗体反应(如右旋糖苷引发的过敏反应)。抗原抗体反应启动后,将立即引起组胺、类胰蛋白酶、白介素、缓激肽和血小板活化因子等炎性介质的释放,从而导致皮肤和黏膜、气道、呼吸和循环系统体征和症状的出现。还有一类为类过敏反应机制,不涉及免疫球蛋白介导的抗原抗体反应,包括非特异性补体系统活化、激肽-激肽释放酶系统活化、肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化和介质释放等。
围术期过敏反应的发生与药物使用相关,大部分发生在麻醉诱导期间,患者往往出现皮肤、黏膜症状,严重者可出现心血管系统表现、支气管痉挛等。根据过敏反应的严重程度,其临床表现分为4级。
I级:仅出现皮肤、黏膜症状。表现为皮肤潮红、出现斑丘疹和寻麻疹,可伴或不伴有血管性水肿;
II级:出现中度的多个器官系统临床表现。除表现皮肤、黏膜症状外,并伴有低血压、心动过速、呼吸困难和胃肠道症状等症状;
III级:出现危及生命的单个或多个器官系统临床表现。表现为危及生命的低血压、心动过速或心动过缓和心律紊乱;严重的支气管痉挛、皮肤和黏膜症状以及胃肠功能紊乱;
IV级:心脏停搏,呼吸停止。
过敏反应的严重程度取决于临床症状出现的早晚和涉及器官的数量,如果症状出现非常快,皮肤症状缺失、出现心动过缓,则病情严重,此时如果处理不及时,预后极差。
过敏反应的严重性与致敏物质的种类,致敏物质进入体内的途径、速度和剂量密切相关,还与患者原有疾病,特别是循环和呼吸系统的功能状态紧密相关;正在接受b受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或椎管内阻滞的患者,发生过敏反应都较为严重,且复苏极为困难。
过敏反应的患者可因血管扩张、毛细血管通透性增加、回心血量减少、心输出量下降、冠状血管痉挛、心肌缺血、心肌收缩力受损,出现心力衰竭。还可因血管性水肿、支气管痉挛、分泌物增加、气道阻塞,引起窒息,导致缺氧。
出现可疑临床症状时,应除外全脊麻、全麻过深、肺栓塞、气胸、心包填塞、气道高敏感(支气管哮喘)和失血性休克等情况(见表1)。
表1. 围术期过敏反应相关临床症状的鉴别诊断
低血压 |
麻醉药物过量 |
椎管内麻醉引起的血管扩张效应 |
骨水泥综合征 |
羊水栓塞 |
肺栓塞 |
心包填塞 |
三环类抗抑郁药物应用 |
大出血 |
其它原因引起的休克 |
支气管痉挛 |
哮喘或慢性阻塞性肺疾病 气胸 |
气道高反应性(常合并高危因素,如哮喘、吸烟或上呼吸道感染病史) |
麻醉深度过浅 |
气管导管位置不对 |
误吸 |
血管性水肿或咽喉部水肿 |
声门上气道置入或困难插管导致的局部软组织损伤和肿胀 |
血管紧张素转化酶抑制剂引起的血管性水肿(常发生在术后1-8 h) |
遗传性或获得性血管性水肿 |
皮疹或皮疹合并低血压、心动过速 |
非特异性组胺释放 |
慢性荨麻疹或血管性水肿急性发作 |
催产素过量 |
肠系膜牵拉综合征 |
其它 |
肥大细胞性疾病 |
麻醉中接触某种药物或物质后出现上述典型症状,取血测定类胰蛋白酶和组胺水平升高,测定到特异性抗体,6周后完成所接受的药物或物质的皮肤试验如为阳性,即可确定为过敏反应。
1. 组胺
过敏反应时血清组胺浓度显著增高(> 9nM),其阳性诊断率为75%。但其半衰期仅为30~60min,临床上难以常规检测。
2. 类胰蛋白酶
出现过敏反应使a-肥大细胞溶解和b-肥大细胞激活后,15min到1h血中类胰蛋白酶即达到峰值,其半衰期为2h。因此,应在出现临床症状1h内、2h和24h取血测定类胰蛋白酶水平,如果其血中浓度超过24 μg/ml或基础值的3倍即为阳性,其阳性诊断率为92%。应在我国尽快建立对类胰蛋白酶的测定,以帮助确定过敏反应的发生。
3. 特异性IgE抗体
能够测到某种药物或物质的特异性IgE抗体,即可明确诊断对该药物或物质的过敏反应。
4. 皮肤试验
过敏反应时消耗大量的肥大细胞和嗜碱粒细胞,应在过敏反应发生后4~6周,机体恢复正常后完成可疑药物或物质的皮肤点刺或皮内注射试验,以确定具体过敏原(见表2)。皮肤试验的假阳性率较高,有诱发全身严重过敏反应的潜在风险,但在有严重过敏反应病史的病例中,阳性结果对判断过敏原有较高价值。
表2. 皮试时麻醉中常用药应该被稀释的浓度
5. 嗜碱性粒细胞活化试验
嗜碱性粒细胞活化试验(Cellular Allergen Stimulation Test, CAST)是近年开始应用的变态反应学检查方法,可检测出被变应原激活的嗜碱性粒细胞。由于IgE介导和非免疫介导的严重过敏反应均可发生嗜碱性粒细胞的脱颗粒,表达于静止嗜碱性粒细胞上的标记分子CD63明显增加,可直接反映嗜碱性粒细胞的活化程度,是嗜碱性粒细胞活化的最佳观测指标。CAST试验利用以上原理,在嗜碱性粒细胞受到变应原刺激后,用流式细胞技术观测其标记分子CD63表达的增加,检测嗜碱性粒细胞的特异性活化,有效识别诱发严重过敏反应的药物或物质。目前此检测方法在国内尚处于研究阶段。
患者一旦出现过敏反应相关症状,因及时评估,做出诊断,并依据患者的严重程度分级,及时给予相应治疗。对只有相关皮肤、黏膜症状的I级患者,不推荐使用肾上腺素治疗,但应及时给予吸氧、呼吸和循环等支持,去除过敏原。对II级及以上的过敏反应患者,首选肾上腺素予以治疗,并同时采取其他相应措施,稳定呼吸和循环系统,挽救患者生命。
1. 及时静注小剂量肾上腺素。肾上腺素的β2受体激动作用可以缓解支气管平滑肌痉挛,α受体激动作用可以使皮肤、黏膜、内脏血管收缩,并能兴奋心肌、增加心输出量,并使血压上升;同时能抑制炎性介质释放,是过敏性休克的首选抢救药物。
对II级患者可静注20μg,倘若首次剂量无反应,可在2min钟后再次静注50μg,对尚未建立静脉通路的患者,可予以肌肉注射肾上腺素300μg;
对于III级患者可静注50~100μg,倘若首次剂量无反应,可在2min钟后再次静注200μg,必要时可持续静脉输注1~10 μg/min,循环受严重抑制时还可以持续静脉输注苯肾上腺素、去甲肾上腺素、血管加压素和胰高血糖素;
对IV级患者应立即启动心肺复苏(Cardiopulmonary Resuscitation, CPR)治疗。
2. 快速输注电解质溶液,补充因毛细血管渗漏的液体丢失,维持有效循环容量。
1. 吸入一定浓度的氧气,必要时气管内插管,机械通气。
2. 吸入支气管扩张剂沙丁胺醇或溴化异丙托铵。
3. 加深麻醉。
4. 可静注氨茶碱5~6 mg/kg。
地塞米松抗炎作用强,作用持续时间长,水钠潴留副作用小,但起效慢,达峰时间长(12~24h),过敏反应时并非首选,宜选用不需代谢直接作用于其受体的氢化可的松,应立即静注琥珀酸氢化可的松1~2 mg/kg,可6h后重复给予,24h不超过300 mg。也可静注甲强龙1mg/kg ,最大剂量不超过1g。
目前,还没有药物能有效预防过敏反应的发生。没有临床证据表明,抗组胺药物扑尔敏使用会对围术期过敏反应患者产生危害。因此,建议在足够的肾上腺素使用和液体治疗后,可应用抗组胺药物治疗。过敏反应可在数秒或数分钟出现急性期症状,需及时发现,果断处理;晚期症状通常持续4~6h,也有延续达24h,始终需要在重症监护室实时监测,随时调整治疗方案,始终维持生命体征正常。患者痊愈后4~6周应该完成皮肤试验,确定过敏原,并将结果告知患者和家属,同时填写过敏反应警示卡记录在案。
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来源:中华医学会麻醉学分会
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