干细胞疗法对糖尿病相关病变的临床试验进展

糖尿病（ＤＭ）是威胁人类健康的三大慢性非传染性疾病之一，随着病情逐步加重，还伴有其他严重并发症，对人类生存质量产生一定影响。

长期血糖增高，大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等，常见糖尿病导致的病变有，糖尿病肾病、糖尿病病足、糖尿病视网膜病变、糖尿病心肌病变等。

间充质干细胞 （MSCs）因 其自我更新和可分化为３个胚层细胞的能力，而成为糖尿病β细胞替代治疗的另一可供选择的细胞来源。

MSCs作为治疗ＤＭ的新型代表方法，具有胰岛素分泌细胞潜能、免疫调控、抗炎和组织损伤修复等功能。由于MSCs具有多向分化能力，可以分泌多种细胞因子，参与免疫调节、血管再生等病理生理作用，且伦理问题较少，MSCs已经成为一种具有良好前景的ＤＭ治疗方法。

MSCs移植对ＤＭ动物血糖的调节作用

临床前动物研究结果显示：MSCs移植控制高血糖的机制可能是直接分化成胰岛素分泌细胞，通过免疫调节机制阻止内源性Ｔ细胞对胰岛β细胞的损伤，或通过某些未知因素影响胰岛素的分泌。

研究者通过对ＤＭ小鼠进行骨髓MSCs移植发现：这些细胞并未明显降低血糖水平，而是降低了胰腺损伤程度。

MSCs对ＤＭ相关病变的治疗作用

MSCs对糖尿病视网膜病变（ＤＲ）的治疗作用

研究显示：MSCs能够有效改善模型大鼠血视网膜屏障功能，对修复大鼠血视网膜屏障损伤起积极作用，可明显 降低模型动物的血糖水平。

动物模型实验结果提示：移植MSCs可对视网膜病变起一定的治疗作用，但其具体治疗方式及安全性仍需进一步探讨。

MSCs对ＤＮ的治疗作用

研究显示：骨髓MSCs可定向迁移至受损的肾脏，分泌细胞因子，并调节免疫反应，保护肾功能和结构，修复肾脏损伤。MSCs能清除细胞的毒性分子或促进血管再生，减轻对肾脏的损害， 改善肾脏血供；MSCs还可分化为胰岛素分泌细胞，降低血糖、尿糖水平及损害肾细胞的重要因子。

MSCs对糖尿病周围神经病变 （DPN）的治疗作用

主要治疗方式是控制血糖、改善微循环、提高组织和神经细胞的血供及氧供以及营养神经。

王强等通过观察移植人脐带MSCs的疗效发现：人脐带间充质移植可改善DPN周围神经的神经传导、临床症状及血糖水平，且未见明显不良反应。因此，MSCs可作为DPN治疗的可行手段。

MSCs对糖尿病足 （ＤＦ）的治疗作用

Lin等发现：采用人脐带血MSCs移植治疗DF能有效地促进DF血管形成和溃疡愈合。

张文等通过比较不同来源的干细胞发现：骨髓MSCs能更好地修复已损伤的血管和神经，恢复微循环的血供，使肢体缺血症状得以改善、血流量增加、疼痛减轻。干细胞移植是一种治疗DF的安全有效方法，而其远期效果等仍待观察。

MSCs对糖尿病心肌病 （DCM）的治疗作用

骨髓MSCs能够在梗死的心肌 细胞中分化为心肌细胞、血管内皮细胞及平滑肌细胞，改善心肌收缩力及血流灌注情况，改善心脏功能；

动物实验结果表明：骨髓MSCs不仅对心脏组织可进行再生性修复，还可调节基质金属蛋白酶 （ＭＭＰ） 的活性，抑制心肌纤维化。因此，进一步研究MSCs功能作用，可能为DCM提供更为有效的治疗手段。

临床案例

Bhansali等研究者对30例T2DM患者进行了自体骨髓来源间充质干细胞( ABM-MSCs)、自体骨髓来源单个核细胞(ABM-MNCs) 以及安慰剂治疗 (每组10例患者)。 2个治疗组患者治疗12个月后，患者胰岛素需求量均减少。

在安全性方面，1例患者在MSCs移植术后出现局部血液外渗，并于1周后症状消失。 在整个研究期间，未发生严重低血糖事件。至随访结束，PET-CT未发现任何患者身体异常。

展望

综上所述，MSCs具有多分化潜能、免疫调节作用、易获取和无伦理学问题等优势，对ＤＭ的治疗效果良好。MSCs移植有望成为一种高效、理想的治疗ＤＭ及其并发症的方法，且其应用领域将逐步扩大。