PIK3CA突变约80%发生在螺旋区（Helical）和激酶区（Kinase）这两个热点区域。
PIK3CA靶点
PIK3CA为致癌基因,在肿瘤细胞中,其激酶活性增强,能持续刺激下游AKT信号通路,使细胞不依赖生长因子增殖,增加细胞侵袭和转移能力，PIK3CA基因在肿瘤发生发展中起重要作用,是较好的干预治疗的靶点。
PIK3CA基因位于3号染色体上，共有20个外显子。从信号通路来看，PIK3CA基因属于PI3K-Akt信号通路，它的主要职责是编码p110α蛋白。p110α蛋白为PI3K酶的其中一个催化亚基，PIK3CA基因突变，会引起PI3K酶处于持续激活状态，增强细胞内信号的传导，导致整个通路紊乱，引起一系列疾病，包括癌症、神经病变、自身免疫性疾病与造血系统疾病等等。
图1：PI3 KINASE (PIK3CA) 信号通路示意图
PIK3CA突变约80%发生在螺旋区（Helical）和激酶区（Kinase）这两个热点区域，最常见的三个突变是位于外显子20的H1047R，位于外显子9的E542K和E545K。目前有相当多的研究证实，PIK3CA突变在许多不同类型的实体肿瘤中均存在，其中，发现概率较高的有肺癌、结直肠癌和乳腺癌。
PIK3CA靶点药物研发进展（实体瘤）
1. BYL719（Alpelisib Piqray）NOVARTIS
BYL719是一款有效的选择性PI3Kα抑制剂，具有良好的药代动力学特性，动物模型数据显示优异的口服生物利用度。2019年5月24日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Piqray（alpelisib）用于与内分泌治疗药物氟维司群(Fulvestrant)联用，治疗绝经后女性及男性的晚期或转移性乳腺癌。适用人群为：激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性并携带PIK3CA突变，在内分泌治疗时或之后出现进展。
2. GDC-0077（RG6114） Roche
GDC-0077 (RG6114) 是一种有效的、口服的选择性 PI3Kα 抑制剂 (IC50=0.038 nM)。GDC-0077 (RG6114) 通过与 PI3K 的 ATP 结合位点结合而发挥活性，从而抑制了 PIP2 到 PIP3 的磷酸化。GDC-0077已在中国获得两项临床试验默示许可。
PIK3CA靶点类器官疾病模型
科途医学目前已成功构建出一批PIK3CA突变的类器官模型（PDO）及PDOX小鼠模型，并且对模型进行了以下验证：
模型的组织病理学结构（HE&IHC）
模型的连续多代次稳定扩增和传代性能
部分类器官体内成瘤模型构建，PDOX模型
OncoCode Panel（673基因）NGS 检测
部分PIK3CA突变类器官模型对BYL719化合物敏感性检测
这些PIK3CA突变的疾病模型覆盖乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、食管癌、膀胱癌等高发瘤种，并包含以下PIK3CA突变位点：
PIK3CA R38G
PIK3CA V71I
PIK3CA P316T
PIK3CA N345K
PIK3CA E545K、PIK3CA E545G、
PIK3CA E545Q
PIK3CA Q546K
PIK3CA M1043V
PIK3CA N1044K
PIK3CA H1047R、PIK3CA H1047L
PIK3CA Gene Amplification
这些PIK3CA突变类器官模型可作为PIK3CA靶点药物研发及临床转化医学研究的工具，为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。
PIK3CA突变类器官疾病模型的验证数据展示(PDO模型和PDOX模型)：
图2：肺癌KO-79094（PIK3CA E545K突变）和乳腺癌KO-39413（PIK3CA H1047R突变）类器官模型明场照片
图3： 肺癌KO-79094（PIK3CA E545K突变）类器官模型HE染色及IHC染色(PCNA)照片
图4：乳腺癌KO-43809（PIK3CA E545K突变）和乳腺癌KO-96608（PIK3CA N1044K突变）类器官模型对BYL719敏感性检测
图5：胃癌KO-99213（PIK3CA E545K突变）类器官PDOX小鼠体内成瘤数据
图6：胃癌KO-99213（PIK3CA E545K突变）类器官PDOX小鼠体内成瘤照片
图7：胃癌KO-99213（PIK3CA E545K突变）类器官PDOX小鼠模型HE染色照片
PIK3CA突变类器官模型精选产品列表：
CAT# | 瘤种 | PIK3CA突变位点 | Other Pathogenic Mutations （NGS 二代测序) | BYL719 敏感性 | PDOX模型 |
KO-99213 | 胃癌 | PIK3CA E545K | KRAS G12C/TP53 R248Q/ ERBB2 R678Q | 敏感（++） | Y |
KO-33820 | 胃癌 | PIK3CA V71I | MAGI2 A171V/ PAX5 V26G/HSP90AA1/LTK Amplification | TBD | |
KO-43060 | 食管癌 | PIK3CA Q546K | STK11 P294L/CDKN2A/CDKN2B Deletion | 敏感（++） | |
KO-25778 | 食管癌 | PIK3CA H1047R | EPHA7 I567V/ | 敏感（++） | |
KO-43809 | 乳腺癌 | PIK3CA E545K | 敏感（+++） | ||
KO-96608 | 乳腺癌 | PIK3CA N1044K | MAGI2 R215W | 敏感（+++） | |
KO-55114 | 乳腺癌 | PIK3CA H1047R | TBD | ||
KO-80093 | 乳腺癌 | PIK3CA H1047R | 敏感（++） | ||
KO-39413 | 乳腺癌 | PIK3CA H1047R | CBLB R909*/ FOXO1 .P519L | 敏感（+++） | |
KO-86641 | 乳腺癌 | PIK3CA P316T | CYP3A5 P389S/ ZNF703 K300R/MGA Y1453C | TBD | |
KO-89700 | 乳腺癌 | PIK3CA H1047R | SLC34A2 T437M/ RUNX1 S424A/RUNX1 S424P | TBD | |
KO-40248 | 卵巢癌 | PIK3CA Amplification | BRAC2 .K2370N/ TP53 R213*FGFR4/MYC/CCND1 Amplification | TBD | |
KO-49522 | 卵巢癌 | PIK3CA Amplification | HDAC1 E461K/ TP53 R306*FGFR4/ERBB3/CCND2/CDK4 Amplification | TBD | Y |
KO-69024 | 卵巢癌 | PIK3CA H1047L | JAK1 D728N/ FBXW7 G423V/PTEN H272Kfs*22/ FGFR2 S252W/ | TBD | |
KO-27999 | 结直肠癌 | PIK3CA E545G | CTNNB1 S45F | 敏感（++） | Y |
KO-42491 | 结直肠癌 | PIK3CA R38G | EOMES A130del/ ERAP1 R906H/APC R1114*/ APC T1556Nfs*3/PTEN T319Yfs*6/ KRAS G12S/NAV3 T1403M/ TP53 R175H | TBD | Y |
KO-79094 | 肺癌 | PIK3CA E545K | KRAS G12D / | 敏感（++） | Y |
KO-34431 | 肺癌 | PIK3CA N345K | EGFR exon18 E709_T710delinsD/TP53 Y234C/MYC Amplification | TBD | |
KO-41723 | 膀胱癌 | PIK3CA E545K | SPTA1 .G505R/ FGFR3 Y373C/FOXO1 P519L/ MED12 G44D/CDKN2A/CDKN2B Deletion | TBD | |
KO-95333 | 膀胱癌 | PIK3CA E545Q | SPEN T3048M/ FGFR3 R248C/FGFR3 Y373C/ KMT2C Q3245*/CHUK Q488*/ KMT2D Q3580* | 敏感（+++） | |
KO-11583 | 膀胱癌 | PIK3CA M1043V | TET1 K1019E/ KMT2D E2186*/NF1 K395* | TBD | |
KO-66736 | 膀胱癌 | PIK3CA H1047R | HIST3H3 R64Hfs*2/ FGFR3 Y373C/KIT H630Y/ CDKN1A D62* | TBD | |
KO-32354 | 膀胱癌 | PIK3CA H1047R | BLM L862V | TBD |
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技术服务咨询：info@K2Oncology.com 客服电话：400-160-9699
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