罗氏公布CD79b靶向抗体偶联物Polivy的III期临床

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8月9日，罗氏旗下子公司基因泰克宣布，在一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的关键三期临床试验（POLARIX）中，首款CD79b靶向抗体偶联物Polivy（Polatuzumab vedotin）联合化疗方案R-CHP相比当前标准治疗方案R-CHOP可显著改善患者无进展生存期，安全性方面与先前报导一致。

R-CHP：给药方案中包含美罗华（利妥昔单抗）、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松；

R-CHOP：当前的标准治疗方案，给药方案中包含美罗华（利妥昔单抗）、环磷酰胺、阿霉素、泼尼松和长春新碱。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），虽然DLBCL患者接受一线标准治疗方案治疗后通常有缓解，但多达40%的患者会复发或难治，二线抢救治疗选择有限，生存期短。

据估计，全世界每年约有15万人被诊断为DLBCL，约占NHL病例的三分之一，DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤。

POLARIX是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际III期临床试验，试验代码NCT03274492，共计纳入879位未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，以1：1比例随机分入试验组或标准治疗组。实验组患者接受Polivy+长春新碱安慰剂+ R-CHP治疗6个周期后，再接受美罗华单药治疗2个周期；标准治疗组患者接受Polivy安慰剂+长春新碱+ R-CHOP治疗6个周期后，再接受美罗华单药治疗2个周期。

该试验旨在评估Polivy+ R-CHP对比标准治疗方案R-CHOP的疗效、安全性和药代动力学差异，主要终点为研究者以淋巴瘤Lugano 分期标准评定的无进展生存期（PFS）。

Polivy（Polatuzumabvedotin）是首款B细胞抗原受体复合物相关蛋白β链（CD79b）靶向抗体偶联物（ADC），于2019年6月10日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于联合苯达莫司汀和利妥昔单抗三线治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。目前已在全球60多个国家或地区获批上市。2021年上半年销量增长17%，达到9400万瑞郎。

Polatuzumab vedotin由3个部分构成：（1）靶向CD79的重组人源化IgG1单抗Polatuzumab；（2）可裂解型linker，mc-vc-PABC（maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl）；（3）抑制细胞有丝分裂的毒素MMAE（单甲基奥瑞他汀E）。

药物抗体比率（DAR）平均为3~4，MMAE最为优秀的ADC毒素，分子高度稳定，在血浆、肝溶酶体提取物或蛋白酶如组织蛋白酶B中无降解迹象，CD79b蛋白几乎在超过90%的B细胞NHL中表达，Polatuzumabvedotin在B细胞内吞后降解，游离MMAE效力是治疗霍奇金淋巴瘤的抗有丝分裂药物长春花碱的200倍。

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