【愈见乙肝】如何帮助核苷经治慢乙肝患者更快的获得临床治愈？

四川大学华西医院 严丽波

指导专家：白浪 教授

本期将分享一例区域晋级赛选送的优秀病例——核苷经治慢乙肝患者接受基于PEG IFNα的联合治疗，12周便获得临床治愈，且48周疗程结束后HBsAb一直处于高水平。

病历简介

患者姓名：王XX

性别：男

年龄：24岁

主诉：发现乙肝标志物阳性5+年，肝功异常1+年

病史：患者5+年前体检发现乙肝标志物阳性，自诉定期复查肝功正常，无特殊不适，未予以抗病毒治疗。1+年前于乐至县人民医院复查发现肝功：ALT 56 IU/L、HBVm 小三阳、HBV DNA 2.3 × 104 IU/mL，予以LAM 100mg po qd 抗病毒治疗，近日复查HBV DNA < 100 IU/mL, 为求进一步诊治就诊于我院肝炎门诊；

联合治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA < 20 IU/mL；

血清学：HBeAg阴性，HBeAb阳性；HBsAg: 161.9 IU/mL；

生化学：ALT: 23 IU/mL; AST: 19 IU/mL; AFP: 2.51 ng/mL;

腹部彩超：胆囊壁固醇沉积、双肾尿盐结晶；

肝脏硬度值：5.1 Kpa；

免疫全套无特殊

治疗方案

注：LAM：拉米夫定

治疗过程

以联合治疗为起始周数计算，8周，HBsAg下降 > 1 log IU/mL，ALT升高

HBV DNA低于检测下限;

HBsAg: 14.67 IU/mL;

ALT: 161 U/L; AST: 79 U/L;

12周，HBsAg转阴，ALT继续升高，继续巩固治疗

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 3.03 mIU/mL;

ALT: 298 U/L; AST: 165 U/L;

36周，维持HBsAg清除，获得HBsAg血清学转换，HBsAb升高至400 mIU/mL 以上，ALT下降至接近正常

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 414.5 mIU/mL;

ALT: 47 U/L; AST: 33 U/L;

48周，HBsAb持续升高至800mIU/mL以上，ALT复常，停用PEG IFNα，LAM维持治疗

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 872.1 mIU/mL;

ALT: 38 U/L; AST: 34 U/L;

96周，HBsAb维持在高水平，停用LAM

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 728 mIU/mL;

ALT: 19 U/L; AST: 21 U/L;

随访至144周，HBsAb虽有下降但仍保持400 mIU/mL以上

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 439 mIU/mL;

ALT: 30 U/L; AST: 28 U/L;

指标变化

后续治疗过程中相关血清学指标变化

后续治疗过程中HBsAg和HBsAb变化

后续治疗过程中HBsAg和ALT的变化

总结与思考

该病例患者为小三阳患者，在经过1年多的LAM治疗后，病毒学得到抑制，HBsAg水平较低，为了进一步追求临床治愈，采用LAM+PEG IFNα联合治疗，8周时ALT急性升高，HBsAg大幅下降，表明患者的免疫功能被强烈激活，也预示了很好的治疗效果，12周便获得HBsAg清除，巩固治疗至48周，HBsAb水平达800 mIU/mL以上，核苷巩固治疗一年停药后HBsAb仍处于400 mIU/mL以上。

总结几点：

1、核苷经治的HBsAg低水平慢乙肝患者是接受PEG IFNα治疗的优势人群；

2、接受PEG IFNα治疗过程中有明显的免疫活跃征象，ALT显著增高；

3、停用PEG IFNα后核苷巩固1年过程中，HBsAg、HBV DNA、HBsAb持续稳定，全面停用核苷药物和PEG IFNα依旧维持临床治愈，且HBsAb处于高水平。

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