陈院士的吸入式COVID-19疫苗，在Delta疫情中能力挽狂澜么？

陈薇院士团队和康希诺公司共同研发的腺病毒载体疫苗（克威莎），是我国五条COVID-19疫苗之一，也是国内目前最先进的COVID-19疫苗。

克威莎之前设计的接种程序是注射1剂，现在该疫苗已经完成初步的吸入式接种研究，并正在申请国家的紧急使用申请。在这波Delta疫情中，吸入免疫的COVID-19疫苗很有可能力挽狂澜。这是为什么呢？请看分析。

8月5日晚间，由生物制品圈与赛多利斯联合举办的“高效疫苗研发生产工艺系列在线课堂——腺病毒载体疫苗篇”的直播中，康希诺生物联合创始人、首席科学官朱涛博士就克威莎的临床评价和应用效果进行了学术分享。

1、预防COVID-19病毒为什么需要黏膜免疫？

近日，克威莎吸入接种的相关临床试验结果在权威国际学术期刊《柳叶刀·传染病》上发表，试验结果表明，雾化吸入的给药方式可以激发粘膜免疫反应。那么，粘膜免疫对于预防新冠病毒有何意义呢？

朱涛讲到，COVID-19病毒与以往SARS病毒不同之处在于，可以高效利用呼吸道表面富含的一种蛋白(TMPRSS2)。而对于Delta株，这种对于呼吸道表面的作用就更加明显。

研究表明，接种过疫苗的人一旦感染Delta株，无论是轻症或是无症状，其在上呼吸道的病毒载量都与未接种者没有显著区别。

这个特点导致Delta病毒的传播速度特别快。也正因为这个特点，必须从疫苗机理上去阻断病毒或者减少呼吸道里的病毒载量。这就是研发吸入用疫苗最基础的一个思路，通过黏膜免疫起到阻断病毒在呼吸道感染的作用。

朱涛同时讲到，通过粘膜免疫在血液中产生中和抗体，一般来讲是比较难做到的。克威莎雾化给药，不仅产生黏膜免疫，同时还维持了它产生很强的系统免疫的特点。

2、克威莎对预防德尔塔毒株依然有效

克威莎的技术路线是腺病毒载体，目前该疫苗已经在国内附条件上市。

对于腺病毒载体应对病毒变异的情况，根据中检院黄维金科研组论文数据，除南非株（Beta）略有下降外，腺病毒载体疫苗对9株不同病毒的真病毒中和抗体效价相近，其中，对德尔塔株中和抗体水平基本维持不变，对印度株（Delta）假病毒中和作用较英国株（D614G）下降约0.9-1.4倍，灭活疫苗对印度株（Delta）中和作用较英国株（D614G）下降约1.4-2.3倍。

朱涛提到，最新临床研究数据表明，初次免疫克威莎6个月后，中和抗体水平仍保持在较高水平；接种加强1针，体内中和抗体水平可增加约8倍。从目前进行的中和抗体交叉实验结果来看，当前疫苗对变异株具有保护效力。康希诺生物目前也正在开展针对变异株的疫苗开发工作。

3、研究表明：序贯加强优势显著

病毒变异的大背景下，是否需要打加强针成为外界关注的焦点。

在此次分享会上，朱涛提到，根据中检院独立开展的一项序贯免疫数据结果，对于已经接种两针次灭活疫苗的小鼠进行加强针接种，腺病毒载体疫苗加强效果最好。

另外，根据江苏疾控中心发起的COVID-19疫苗序贯免疫相关临床研究表明，接种2针灭活疫苗后，第3针用腺病毒载体疫苗加强，抗体水平与用灭活疫苗加强形成数倍差异。

（以上数据来自江苏疾控中心研究者）

谈及对当前变异株的应对策略，朱涛提到了三种方式：同源加强，完成初免后，使用同种技术路线的新冠疫苗进行加强免疫；异源序贯，完成初免后，使用不同技术路线的疫苗进行加强免疫；根据突变株开发新疫苗，以新疫苗进行初免或加强免疫。

朱涛透露，康希诺生物目前正在开展针对变异株疫苗开发工作。公司密切关注病毒变异情况以及疫情流行情况，一旦发现有逃逸疫苗保护力的突变株出现，公司的腺病毒载体技术路线具备快速产业化能力，可迅速研制生产出针对新病毒株的产品。

（完）