BLOOD | 慢性淋巴细胞白血病共病指数预测伊布替尼治疗的慢性淋巴细胞白血病患者的存活率和耐受性：一项多中心回顾性队列研究

2021-08-06 17:42 三度医学

该研究组分析了接受伊布替尼治疗的患者的CLL-CI。

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重庆医科大学附属第一医院唐晓琼教授团队

【背景】

内科合并症影响慢性淋巴细胞白血病患者的生存。此研究组曾报道了一种简化的CLL特异性共病量表，称为CLL-CI (Gordon et al. 2019)，只需评估三个器官系统，就能够在不同的回顾性队列中预测相应结果。在此， 该研究组分析了接受伊布替尼治疗的患者的CLL-CI 。

【方法】

这项回顾性研究包括了2014-2019年间在9个学术中心接受伊布替尼治疗的339例CLL患者。在伊布替尼治疗开始时评估血管、内分泌和上消化道系统的情况。按照功能障碍严重程度从0到3对每个器官系统进行评分，得出CLL-CI评分(范围0-9)。

CLL-CI≥2被认为是高风险。无事件存活率(EFS)从伊布替尼治疗开始进行测量，直到出现新的CLL相关症状、疾病进展、开始新的治疗或死亡。总生存期(OS)从治疗开始进行测量，直到死亡。无EFS或OS事件的患者在最后一次随访中被删失。

采用Kaplan-Meier法和对数秩检验进行生存分析和比较。

采用多变量Cox回归建立EFS和OS模型。采用Wilcoxon秩和检验和Fisher精确检验评价CLL-CI的组间差异。

【结果】

患者中位年龄为68岁(范围30-91岁)，其中240例(71%)为疾病复发/难治的治疗(既往治疗次数0-10)。在伊布替尼治疗开始时，有206例(61%)患者处于晚期RAI分期(3-4)，93例(27%)患者伴有TP53突变。中位随访时间为23个月(范围1-71个月)。

CLL-CI评分高(≥2)者有202例(60%)。患者特征在亚组间平衡良好(CLL-CI<2 组vs CLL-CI≥2组)。两组既往接受治疗的中位次数均为1次。RAI分期、TP53突变和IGHV突变的分布相似。

在调整了年龄、del(17p)和复发疾病的多变量模型中，高CLL-CI与EFS缩短(HR=1.65；P=0.014)和OS缩短(HR=1.73；P=0.1)相关。CIRS评分≥7与EFS(HR=1.91；p=0.002)、OS(HR=2.78；p=0.006)呈正相关。与CLL-CI<2 组相比，在CLL-CL≥2的患者组中，因不良事件导致的伊布替尼停药发生率更高(25%比14%；p=0.014)，而导致的药物减量发生率相似(24%比20%；p=0.51)。

共有52例患者死亡：高CLL-CI组（CLL-CI≥2组）40例，低CLL-CI组（CLL-CI<2 组）12例。已知死亡原因的有31例。高CLL-CI组因疾病进展而死亡的发生率更高(28% vs.8%；p<0.001)。感染是第二大常见死亡原因，两组的发生率相似(13% vs.16%；p=0.66)。有2例死于心脏原因，均为高CLL-CI组。

由于一些关键的伊布替尼毒性(心房颤动、高血压)可能没有在CLL-CI中被考虑，该研究进一步阐明了它们可能的影响。高CLL-CI组的心脏病合并症更为常见(37% vs.16%，p<0.001；严重为：13% vs.5%；p=0.013)，如高血压(63% vs.35%；p<0.001；严重为：27% vs.13%；p=0.004)。在计算成对相关系数时，血管和内分泌疾病合并症与心脏病和高血压显著相关(Spearman ρ=0.15-0.27)。然而，纳入这些类别后重新计算CLL-CI评分并不影响EFS的一致率(CLL-CI，0.669 vs.CLL-CI合并心脏病和高血压，0.664)。

【结论】

该研究发现，CLL-CI(评估内分泌、血管和上消化道状况)与该人群的存活率和治疗耐受性相关。高血压和心脏病合并症并没有提高CLL-CI的鉴别能力。这一结果与CLL-CI评分的简单性相结合，使其成为一种有潜力的临床实践工具。在接受伊布替尼和其他靶向治疗的患者中，仍需要前瞻性地探索CLL-CI。