最新证据：核苷经治加用聚乙二醇干扰素HBsAg清除率达50%

编者按：目前，已有多项临床研究证实核苷（NAs）经治慢乙肝患者加用聚乙二醇干扰素α（Peg IFNα）治疗，可极大提高临床治愈率，达30%以上，其中符合进一步优势条件的患者的临床治愈率甚至可高达80%。珠峰项目的3年阶段性结果也证实了这一结论。

近日，中南大学湘雅医院黄燕教授团队的最新相关研究结果显示，NA经治、HBsAg < 1500 IU/mL、HBV DNA < 100 IU/mL的HBeAg阴性慢乙肝患者加用Peg IFNα-2b治疗后，48周HBsAg清除率高达50.93%，HBsAg血清学转换率达48.15%。基线HBsAg水平越低，48周的HBsAg清除率和血清学转换率越高。

研究方法

入组2018年4月至2019年10月在中南大学湘雅医院接受NAs治疗 > 24周、HBsAg < 1500 IU/mL、HBV DNA < 100 IU/mL的18-65岁的HBeAg阴性慢乙肝患者。患者接受加用Peg IFNα-2b治疗或继续NAs单药治疗至少48周，之后根据患者意愿选择继续加用Peg IFNα-2b治疗至72周或停用Peg IFNα-2b。如果患者在48周获得HBsAg清除，则停用NAs；否则继续NAs治疗。

主要疗效指标是48周HBsAg清除率。次要疗效指标包括48周的HBsAg血清学转换率、HBV DNA水平、12，24和72周的HBsAg清除率和HBsAg血清学转换率。完全应答定义为HBsAg < 0.05 IU/mL。不完全应答定义为HBsAg ≥ 0.05 IU/mL。

患者基线

最终纳入患者183例，加用Peg IFNα-2b治疗组108例，继续NAs单药治疗组75例。两组间性别、HBsAg水平、HBV DNA、ALT等基线特征无显著性差异，加用组年龄低于NAs单药组，血小板高于NAs单药组。

研究结果

NAs经治患者加用Peg IFNα-2b治疗48周，HBV DNA均检测不到

基线时，加用Peg IFNα-2b组有9.26%的患者为HBV DNA阳性，治疗48周时，所有 HBV DNA均检测不到。在加用Peg IFNα-2b治疗组和NAs单药治疗组中，几乎所有患者HBV DNA均得到抑制（100% vs. 97.33%）。

48周时的病毒学应答情况

NAs经治患者加用Peg IFNα-2b治疗48周HBsAg清除率达50.93%

48周时，加用Peg IFNα-2b治疗的患者获得50.93%的HBsAg清除率和48.15%的HBsAg血清学转换率。加用Peg IFNα-2b治疗组48周的HBsAg低水平患者比例（0.05 ≤ HBsAg < 10 IU/mL）显著高于NAs单药治疗组（23.15% vs. 4.0%，P = 0.000)。

48周时的血清学应答情况

加用Peg IFNα-2b治疗期间，HBsAg < 0.05 IU/mL的患者逐渐增多

Peg IFNα-2b治疗期间患者HBsAg水平呈下降趋势，HBsAg < 0.05 IU/mL的患者比例逐渐上升，而HBsAg>10 IU/mL的患者比例逐渐下降。

加用Peg IFNα-2b治疗期间HBsAg水平分布情况

基线HBsAg < 100 IU/mL的患者48周HBsAg清除率超60%

108例加用Peg IFNα-2b治疗的患者，治疗期间HBsAg清除率和HBsAg血清学转换率随时间推移均逐步提高。基线HBsAg < 100 IU/mL和100-500 IU/mL的患者在第12、24、48周的HBsAg清除率明显高于基线HBsAg 500-1500 IU/mL的患者。

基线HBsAg < 100 IU/mL的患者48周HBsAg清除率和HBsAg血清学转换率最高，分别为60.87%和58.70%。

不同基线HBsAg水平的患者加用Peg IFNα-2b治疗的疗效

肝霖君有话说

该研究是对NAs经治优势患者加用Peg IFNα治疗提高HBsAg清除率和血清学转换率的再次确证，本研究中的临床治愈率高达50%以上，对于基线 HBsAg低水平患者，临床治愈率甚至可达60%以上。因此对于NAs经治患者的临床治愈探索我国已经积累了丰富的经验，这部分患者应果断积极的追求临床治愈。我国核苷经治患者群体众多，临床治愈率的提升将大大降低患者的远期不良结局的发生率。

参考文献：

Chen J, Qi M, Fan XG, et al. Efficacy of Peginterferon alfa-2b in Nucleoside Analogue Experienced Patients with Negative HBeAg and Low HBsAg: A Non-Randomized Clinical Trial[J]. Infect Dis Ther, 2021.

打赏