6个案例看懂肾小球、肾小管标志物在肾脏疾病中的应用价值

法国巴黎Tenon医院的研究人员于Clinical Biochemistry发表文章，以案例的形式阐述了肾小球、肾小管标志物在肾脏疾病中的应用价值。本文以中文形式呈现该文中的临床案例和观点，以飨读者。

文章要点

1、在肾小球疾病的诊断和随访中，使用几种不同的尿蛋白标志物有助于评估肾小球屏障损伤的严重程度；

2、肾小管标志物是临床实践中比较欠缺的，尿蛋白组合（Urine Protein Profile，UPP）可将肾小管标志物纳入分析；

3、UPP检测速度快，准确检测尿液中的微量白蛋白、转铁蛋白、免疫球蛋白G、α2-巨球蛋白、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白，可为急性肾损伤时快速定位病因提供重要参考。

蛋白尿是肾脏疾病的主要标志之一。生理条件下，分子量＞60kD的血浆蛋白（白蛋白、转铁蛋白、α2-巨球蛋白和免疫球蛋白G）不能自由通过肾小球滤过屏障，而小分子量蛋白质（α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、游离轻链）可以自由通过肾小球滤过膜而进入原尿，并在近端小管被重新吸收，最终尿蛋白肌酐比（PCR）＜20mg/mmol。

临床上，对蛋白尿进行分析，区分肾小球、肾小管间质、混合性损伤或单克隆免疫球蛋白病非常重要，尿蛋白定量可进一步评估疾病严重程度、预后以及对治疗的反应。

01、UPP临床应用案例

什么时候做UPP分析？

（1）UPP与肾小球疾病

要点：

● 肾小球疾病的典型特征是蛋白尿中白蛋白占比＞60%；

● 尿IgG和肾小管标志物有助于评估肾小球损伤和相关肾小管间质病变。

案例1-3说明了UPP如何预测水肿和肾病综合征患者出现明显的组织病理学肾小球损害和相关肾小管间质病变。UPP还可为肾病综合征和eGFR降低的患者诊断、预后提供指导，区分肾前性氮质血症与肾小球、肾小管病变进展。

（图1. 21岁女性，表现为特发性肾病综合征复发，GFR正常）

（图2. 23岁，男性，表现为急性水肿和急性肾损伤（AKI），GFR下降）

（2）UPP与肾小管间质疾病  肾小管病变通常表现为轻度蛋白尿，PCR＜0.1g/mmol。而肾小管蛋白参考值很低，RBP＜0.75mg/g crea（0.08mmol/l）、A1M＜14mg/g crea（1.58mmol/l）。因此，尿总蛋白定量很难发现肾小管蛋白异常。

当PCR在0.2-0.3g/mmol（PCR参考范围为＜0.1-0.2g/mmol）之间时，即可观察到肾小管病变。治疗干预后的随访必须通过肾小管蛋白定量检测充分评估。

（图3. 一例因系统性结节病致GFR严重下降而住院的患者）

（3）UPP与单克隆免疫球蛋白病相关性肾病

骨髓瘤管型肾病（myeloma cast nephropathy）是多发性骨髓瘤最常见的肾脏并发症，与尿中大量存在的单克隆FLC的管内沉积有关，需早期干预以避免不可逆的终末期肾病。

(图4. 73岁女性，因急性肾损伤（GFR=28ml/min）伴严重贫血入院)

(图5. 73岁女性，患多发性骨髓瘤，地塞米松、环磷酰胺和硼替佐米联合化疗4周)

上述6个案例说明，尿蛋白组合可有效应用于肾脏疾病诊断、病情评估、监测和预后。

02、UPP分析  样本以晨尿为佳，检测方法为免疫散射比浊法，该方法特异性好、敏感度高，检测时间短，当天即可发出检测报告。

UPP分析步骤：

*尿RBP在近端小管严重损伤和肾小管间质纤维化时有特异性升高

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参考文献

[1] Bastard J P, Fellahi S , Regeniter A , et al. Aside from acute renal failure cases, areurinary markers of glomerular and tubular function useful in clinicalpractice?[J]. Clinical Biochemistry, 2019.